Regulačné záležitosti

Martina Feichter vyštudovala biológiu na voliteľnej lekárni v Innsbrucku a taktiež sa ponorila do sveta liečivých rastlín. Odtiaľ už nebolo ďaleko k ďalším medicínskym témam, ktoré ju dodnes uchvátili. Vyučila sa ako novinárka na Axel Springer Academy v Hamburgu a pre pracuje od roku 2007 - najskôr ako redaktorka a od roku 2012 ako nezávislá spisovateľka.

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Hľadanie nových účinných látok proti niektorým chorobám alebo ochoreniam je únavné a nie vždy sa končí úspechom. Z 5 000 až 10 000 nádejí, ktoré sú testované vo výskumných laboratóriách farmaceutických spoločností, v priemere iba jeden skončí ako hotový liek v lekárni. A medzi tým je v priemere 13,5 roka.

Vyhľadajte „cieľ“

Vedci sa ešte pred vykonaním testov s novými látkami zamýšľajú nad vlastnosťami danej látky a nad tým, akú reakciu by mala v tele vyvolať. Môže to byť napríklad zníženie krvného tlaku, blokovanie určitej poslovej látky alebo uvoľnenie hormónu.

Za týmto účelom vedci hľadajú vhodný „cieľ“, teda bod útoku v chorobnom procese, na ktorý sa môže účinná látka prichytiť a tak pozitívne ovplyvniť chorobný proces. Vo väčšine prípadov je cieľom enzým alebo receptor (miesto ukotvenia v bunkách pre hormóny alebo iné poslové látky). Niekedy pacientovi chýba aj určitá látka. Potom sa rýchlo ukáže, že liek, ktorý hľadáte, by mal tento nedostatok kompenzovať. Známym príkladom je inzulín u ľudí s cukrovkou (diabetes mellitus).

Vyhľadajte účinnú látku

Len čo bol cieľ určený, vedci hľadajú účinnú látku, ktorá môže pôsobiť na zvolený bod útoku (skríning). To zvyčajne znamená: test, test, test. Vhodnosť až 300 000 rôznych látok sa skúma každý deň (vysokovýkonný skríning = HTS). Z nich asi každá 200. až 1000. látka v skutočnosti vykazuje účinok na vybraný cieľ, aj keď niekedy iba veľmi malý. Takýto zásah sa označuje ako „zásah“.

Testované látky sa väčšinou vyrábajú chemicky, t. J. Synteticky. Na nejaký čas naberajú na význame aj geneticky modifikované látky. Získavajú sa pomocou geneticky modifikovaných buniek (napríklad určitých baktérií) a tvoria základ biofarmák (biologických liečiv).

optimalizácia

Vo väčšine prípadov treba ešte nájdené „zásahy“ optimalizovať. Niekedy môže byť napríklad účinnosť látky zvýšená, ak sa jej štruktúra mierne zmení. Pri týchto experimentoch vedci často pracujú s počítačovými simuláciami, pomocou ktorých sa dá vopred odhadnúť vplyv chemickej zmeny na látku. Ak je prognóza dobrá, látka sa upraví v reálnom živote, t.j. v laboratóriu. Potom sa znova preskúma ich účinok na cieľ.

Vedci týmto spôsobom postupne vylepšujú novú účinnú látku, čo zvyčajne trvá niekoľko rokov.V najlepšom prípade nakoniec dosiahnu bod, v ktorom je látka pripravená na ďalší krok: podá sa patentová prihláška a potom sa podrobí predklinickým štúdiám ako takzvaný kandidát účinnej látky.

Predklinické štúdie

V predklinickej (predklinickej) fáze vývoja je kandidát liečiva testovaný v skúmavkách (napr. Na bunkových kultúrach) a na zvieratách. Na jednej strane to zahŕňa farmakologické problémy, napríklad to, čo sa stane s látkou v bunkách alebo v celom organizme:

• Ako sa prijíma?
• Ako je distribuovaný v tele?
• Aké reakcie to vyvoláva?
• Bude upravený alebo demontovaný?
• Bude vyradený?

Na druhej strane vedci skúmajú, aký vplyv má látka na cieľ, ako dlho trvá a aká dávka je na to potrebná.

Predklinické štúdie však slúžia predovšetkým na zodpovedanie otázok o toxicite (toxicite) kandidátskeho lieku. Je látka jedovatá? Môže to spôsobiť rakovinu? Je schopný zmeniť gény? Môže to poškodiť embryo alebo plod?

Mnoho kandidátov na lieky neprešlo testami toxicity. Do ďalšej vývojovej fázy so štúdiami na ľuďoch (klinické štúdie) môžu vstúpiť iba tie látky, ktoré prejdú všetkými testami bezpečnosti.

Kedykoľvek je to možné, predklinické testy sa uskutočňujú v skúmavkách, napríklad na bunkových kultúrach, bunkových fragmentoch alebo izolovaných ľudských orgánoch. Na niektoré otázky je však možné odpovedať iba v testoch na živom organizme - a na to sú potrebné pokusy na zvieratách.

Klinické štúdie

Kandidát na liek je v klinických štúdiách prvýkrát testovaný na ľuďoch. Rozlišujú sa tri fázy štúdie, ktoré na seba nadväzujú:

• Fáza I: Kandidát na liečivo sa testuje na niekoľkých zdravých dobrovoľníkoch (testované subjekty).
• Fáza II: Nasledujú testy na niekoľkých chorých ľuďoch (napr. Na pacientoch s vysokým krvným tlakom, ak sa má kandidát na liek stať novým antihypertenzívom).
• Fáza III: Teraz sa test vykonáva na veľkom počte chorých ľudí.

Každú fázu štúdie musia vopred schváliť zodpovedné orgány: Na jednej strane to zahŕňa zodpovedný vnútroštátny orgán - v závislosti od kandidáta na lieky buď Federálny ústav pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfArM), alebo Inštitút Paula Ehrlicha (PEI ). Na druhej strane, každá klinická štúdia potrebuje povolenie etickej komisie (zloženej z lekárov, právnikov, teológov a laikov). Cieľom tohto postupu je čo najlepšie chrániť účastníkov štúdie.

Farmaceutický výrobca, ktorý vyvinul kandidáta na liečivo, môže vykonať klinické štúdie sám. Alebo si na to najme „Organizáciu klinického výskumu“ (CRO). Je to spoločnosť, ktorá sa špecializuje na vykonávanie klinických štúdií.

I. fáza štúdií

Obvykle 60 až 80 zdravých dospelých, ktorí sa prihlásili ako dobrovoľníci, vo fáze I pôsobia ako testovacie osoby. Po komplexnom vysvetlení a súhlase účastníkov štúdie im spočiatku podá len malé množstvo účinnej látky.

Až v 30 po sebe nasledujúcich testoch vedci kontrolujú, či sa zistenia zo testov v skúmavke a na zvieratách dajú preniesť aj na ľudí - t. J. Či sa účinná látka absorbuje, distribuuje, prevádza a opäť vylučuje tak, ako by to bolo v predklinických štúdiách. Testy určené. Okrem toho sa skúma, ako dobre testované osoby znášajú kandidáta na liečivo.

Tableta, striekačka alebo masť?

Po úspešnom absolvovaní fázy I prichádza na rad takzvaná galenika: Vedci teraz pracujú na optimálnom „balení“ účinnej látky - má sa podávať do žily ako tableta, kapsula, čapík, striekačka alebo infúzia?

Odpoveď na túto otázku je veľmi dôležitá: lieková forma má veľký vplyv na to, ako spoľahlivo, rýchlo a ako dlho môže účinná látka plniť svoje úlohy v tele. Ovplyvňuje tiež typ a závažnosť možných vedľajších účinkov. Niektoré účinné látky sú oveľa lepšie tolerované ako injekcie, ako keď sa dostávajú do tela vo forme tabliet cez gastrointestinálny trakt.

Galenickí experti navyše kontrolujú, či a aké pomocné látky by mali byť do nového prípravku pridané. Napríklad niečo, čo zlepšuje chuť lieku alebo funguje ako nosič alebo konzervačné činidlo.

Viac o hľadaní správneho „obalu“ novej účinnej látky a vhodných pomocných materiálov si môžete prečítať v článku Galenika - výroba liečiv.

Štúdie fázy II a fázy III

Po zdravých subjektoch vo fáze I sú na rade chorí z fázy II, aby testovali kandidáta na liek:

• Fáza II: Tu je nový kandidát na liek testovaný väčšinou na 100 až 500 pacientoch. Dôraz je kladený na účinnosť, optimálne dávkovanie a znášanlivosť prípravku.
• Fáza III: Tu sa vykonávajú rovnaké kontroly ako vo fáze II, iba u výrazne väčšieho počtu pacientov (niekoľko tisíc). Okrem toho sa pozornosť venuje možným interakciám s inými liekmi.

V oboch fázach sa navzájom porovnávajú rôzne druhy liečby: nový prípravok dostáva iba časť pacientov, ostatní dostávajú buď obvyklý alebo známy štandardný liek, alebo placebo - prípravok, ktorý vyzerá úplne rovnako ako nový, ale neobsahuje žiadny účinná látka (atrapa liečiva). Pacient ani ošetrujúci lekár spravidla nevedia, kto čo dostáva. Takéto „dvojito zaslepené štúdie“ sú navrhnuté tak, aby zabránili nádejam, obavám alebo skeptickým postojom lekárov a pacientov ovplyvniť výsledok liečby.

Udeľovanie súhlasu

Aj keď nový liek prešiel všetkými požadovanými štúdiami a testami, nedá sa jednoducho predať. Na to musí farmaceutická spoločnosť najskôr požiadať príslušný orgán o schválenie lieku (pozri nižšie: Možnosti schválenia). Toto starostlivo kontroluje všetky výsledky štúdie a v najlepšom prípade udeľuje výrobcovi povolenie uviesť nový liek na trh.

Fáza IV

Aj keď bol liek schválený, úrady a farmaceutická spoločnosť sledujú nový prípravok, napríklad s ohľadom na zriedkavé vedľajšie účinky. Ide o nežiaduce účinky, ktoré sa vyskytujú u menej ako 1 z 10 000 liečených pacientov, a preto sú ťažko zistiteľné v predchádzajúcich fázach štúdie (u menších skupín pacientov). Lekári sú povinní nahlásiť akékoľvek nepredvídané vedľajšie účinky lieku.

V prípade potreby potom schvaľovací orgán požiada výrobcu, aby upozornil na tieto novo objavené vedľajšie účinky v príbalovom letáku. Môže však tiež vydať obmedzenia týkajúce sa použitia: Ak by sa napríklad zistili zriedkavé, ale závažné vedľajšie účinky v oblasti obličiek, úrady môžu nariadiť, aby sa liek už nepoužíval u ľudí s existujúcim ochorením obličiek.

V extrémnych prípadoch môžu úrady schválenie lieku úplne odobrať, ak časom vyplynú z jeho užívania neprijateľné riziká. Niekedy potom výrobca takýto výrobok dobrovoľne stiahne z trhu.

Lekári tiež pomocou denníkov zaznamenávajú, ako sa novému lieku darí v každodennom živote ich pacientov. Výrobca používa výsledky týchto observačných štúdií napríklad na zlepšenie dávky alebo dávkovej formy prípravku.

Každodenná prax niekedy tiež ukazuje, že účinná látka pomáha proti iným chorobám. Výrobca potom spravidla pokračuje vo výskume týmto smerom - novými štúdiami fázy II a III. Ak bude úspešný, môže požiadať aj o schválenie tejto novej indikácie.

Možnosti schválenia

Farmaceutická spoločnosť môže v zásade požiadať o schválenie nového lieku buď v celej EÚ, alebo iba v jednom členskom štáte:

Centralizovaný schvaľovací proces

Tu je schválenie lieku požadované priamo od Európskej agentúry pre lieky (EMA). Na následnom teste sa zúčastňujú aj schvaľovacie orgány členských štátov EÚ. Ak je žiadosť schválená, prípravok je možné predávať kdekoľvek v EÚ. Tento schvaľovací proces trvá v priemere jeden a pol roka a je povinný pre niektoré lieky (napríklad pre biotechnologicky vyrobené prípravky a pre lieky na rakovinu s novými účinnými látkami).

Národný schvaľovací proces

Žiadosť o schválenie sa predkladá vnútroštátnym orgánom, a preto iba v príslušnej krajine. V Nemecku je za to zodpovedný Spolkový ústav pre lieky a zdravotnícke pomôcky (BfArM) a Paul Ehrlich Institute (PEI). BfArM sa stará o väčšinu humánnych liečiv, PEI o séra, vakcíny, testované alergény, testovacie séra a testovacie antigény, krv a krvné produkty, tkanivá a lieky pre génovú terapiu a bunkovú terapiu.

Schválenie lieku vo viacerých krajinách EÚ

Okrem toho existujú dve ďalšie možnosti, ak chce farmaceutická spoločnosť získať súhlas vo viacerých krajinách EÚ:

• Decentralizovaný postup: V rámci „decentralizovaného postupu“ (DCP) môže farmaceutická spoločnosť požiadať o národné schválenie nového lieku vo viacerých krajinách Európskeho hospodárskeho priestoru súčasne.
• Postup vzájomného uznávania: Ak už má droga národné schválenie v krajine Európskeho hospodárskeho priestoru, môžu to uznať ostatné členské štáty v rámci „postupu vzájomného uznávania“ (MRP).

Žiadosť o schválenie nového lieku je pre farmaceutické spoločnosti veľmi drahá. Napríklad vybavenie žiadosti o schválenie úplne novej účinnej látky v EMA stojí v najjednoduchšom prípade okolo 260 000 eur.

Štandardné schválenie

Niektoré lieky sú uvedené na trh podľa štandardného schválenia: Nejde o novo vyvinuté prípravky, ale o tie, ktorých výroba je založená na určitých monografiách stanovených zákonodarcom. Okrem toho tieto lieky nesmú predstavovať žiadne nebezpečenstvo pre ľudí alebo zvieratá. V monografii (napr. Pre paracetamolové čapíky 250 mg) je okrem iného presne definované zloženie a dávkovanie predmetného prípravku - ako aj oblasť použitia.

Ak sú splnené všetky tieto požiadavky, výrobca nemusí žiadať o vlastné, individuálne schválenie lieku. To mu umožňuje priniesť na trh lieky za veľmi prijateľnú cenu. Štandardné schválenia existujú pre tablety s uhlím (250 mg), očné kvapky a roztoky atropínu v rôznych koncentráciách, ako aj pre čapíky paracetamolu a tablety s kyselinou acetylsalicylovou v rôznych dávkach.

Farmaceuti napríklad môžu tiež pripraviť fyziologický roztok podľa pokynov v príslušnom liekopise a potom ho predať. Použitie takéhoto štandardného schválenia však musíte oznámiť schvaľovaciemu orgánu a zodpovednému štátnemu orgánu.

Ďalšie spôsoby získania schválenia lieku

V EÚ existujú okrem konvenčného schvaľovacieho postupu aj možnosti, ako sprístupniť nový liek skôr ako obvykle. Nejde len o rýchle schválenia. Skôr sa robia rôzne pokusy o to, aby sa zabezpečilo, že dotknutí môžu mať prospech z aktívnych zložiek aj bez schválenia tradičných liekov. Odborníci hovoria o takzvaných adaptívnych cestách:

Programy súcitného použitia

Tu dostávajú veľmi špecifickí pacienti lieky, ktoré sú v skutočnosti stále v klinických skúškach. Predpokladom je, že už neexistuje žiadna iná možnosť liečby a pacient sa nemôže zúčastniť zodpovedajúcej štúdie o tomto lieku. Tieto výnimky sa musia uplatňovať osobitne pre každého jednotlivého pacienta.

Podmienené schválenie pre lieky

Ide o takpovediac rýchle schválenie. Prísne testy účinnosti a bezpečnosti nemusia byť prítomné v takom rozsahu, ako je to inak obvyklé. Platia však určité podmienky:

• Podmienené schválenie lieku je časovo obmedzené.
• Výrobca musí poskytnúť chýbajúce dokumenty, ktoré sú potrebné pre pravidelné schválenie lieku

Podmienené schválenie sa používa napríklad pri pandémiách s cieľom rýchlo poskytnúť vhodný liek proti infekčnému ochoreniu.

Schválenie za výnimočných okolností

Táto špeciálna cesta je k dispozícii napríklad pre zriedkavé choroby. Keďže je veľmi málo chorých ľudí, nie je možné, aby farmaceutická spoločnosť predložila inak potrebné množstvo údajov na vyšetrenie. Pri tomto schválení lieku však výrobca spravidla musí každoročne kontrolovať, či existujú nové údaje a zistenia.

Zrýchlené schválenie lieku (zrýchlené hodnotenie)

Schvaľovacie dokumenty rýchlejšie kontroluje a hodnotí príslušný výbor EMA - namiesto obvyklých 210 za 150 dní. Táto cesta je možná, ak existuje sľubná účinná látka proti chorobe, ktorú nebolo možné doteraz správne liečiť.

Prioritné lieky (PRIME)

V prípadoch, keď je potreba stále nesplnená, môžu agentúra EMA a výrobca liekov spolupracovať veľmi skoro - dokonca aj počas prvých testov. Týmto spôsobom môžu odborníci posúdiť účinnosť a bezpečnosť v počiatočnom štádiu a rýchlejšie začať ďalšie postupy, ak sa liek ukáže ako sľubný.

Priebežná kontrola (priebežná kontrola)

V prípade naliehavo potrebných liekov a očkovacích látok môže agentúra EMA - ako už bolo uvedené - „podmienečne“ schváliť účinné látky alebo spolupracovať s výrobcami v počiatočnom štádiu pred konečným schválením. V dôležitých prípadoch sa takzvaný postup priebežnej kontroly začína pred týmito schváleniami. Odborníci vyhodnotia existujúce údaje predtým, ako môže výrobca predložiť na schválenie všetky dokumenty, ktoré sú inak relevantné. Okrem toho priebežne kontrolujú všetky nové výsledky získané z ďalších štúdií.

EMA napríklad uplatnila postupový prehľad na podmienečné schválenie remdesiviru vírusového lieku počas pandémie koronavírusu. V rámci procesu schvaľovania korónových vakcín odborníci skontrolovali aj výsledky, ktoré už boli k dispozícii a ktoré sa potom získali počas prebiehajúcich štúdií fázy III.

Lieky pre deti

Nové lieky zvyčajne prejdú niekoľkými štúdiami, kým sa dostanú na trh. Dlhodobo sa však jednej skupine pacientov vo výskume venovala menšia pozornosť: deťom a mladistvým. Na liečbu mladistvých sa dávka lieku, ktorý bol testovaný na dospelých, často jednoducho znížila.

Od roku 2007 však musí byť každý nový liek v EÚ testovaný na mladistvých v štúdiách fázy II a III, ak sa má použiť neskôr v tejto vekovej skupine. Testy na deťoch alebo mladistvých sa často začínajú až po úspešnom ukončení štúdií fázy II na dospelých. O podrobnostiach rozhoduje samostatná skupina odborníkov z Európskej agentúry pre lieky EMA, pediatrický výbor.

Prijímacie testy na mladistvých majú zmysel, pretože telá detí a mladistvých často reagujú na drogu odlišne ako u dospelých. Účinnosť a znášanlivosť môžu byť preto odlišné. Dávkovanie preto musí byť zvyčajne upravené pre mladistvých. V mnohých prípadoch je pre lieky pre deti potrebná iná forma podania - napríklad kvapky alebo prášok namiesto veľkých tabliet, ktoré dostávajú dospelí pacienti.

Bylinné lieky

Pri vývoji nových liekov z liečivých bylín (fytoterapeutických činidiel) je dokazovanie účinnosti predpísané vo forme klinických štúdií ťažké:

Zatiaľ čo chemické lieky zvyčajne neobsahujú viac ako jednu alebo dve čisté látky, každá rastlina produkuje zmes účinných látok. Táto zmes sa väčšinou líši aj v rôznych častiach rastliny. Žihľava môže napríklad postihnúť obličky, zatiaľ čo koreň žihľavy môže ovplyvniť hormonálny metabolizmus prostaty. Tieto zmesi účinných látok sa navyše veľmi líšia v závislosti od pôvodu a prípravy rastliny, čo tiež ovplyvňuje účinnosť.

V roku 1978 bola založená skupina expertov, takzvaná Komisia E, aby objasnila tieto otázky. Tieto obsahujú v tom čase známe informácie o zložení, účinkoch a možných vedľajších účinkoch rôznych liečivých rastlín.

Pretože monografie Komisie E neboli od roku 1994 aktualizované, namiesto nich sa používajú monografie „Výboru pre rastlinné lieky“ (HMPC). Toto je výbor Európskej liekovej agentúry zodpovedný za bylinné lieky. Stará sa o vedecké hodnotenie takýchto liekov.

Je potrebné rozlišovať medzi tradičnými rastlinnými liekmi a modernými rastlinnými liekmi: namiesto schválenia sa vyžaduje registrácia. Viac o tom v ďalšej časti.

Registrácia namiesto vstupu

Tradičné bylinné lieky, ako aj homeopatické prípravky, sú vyňaté z licenčnej požiadavky ako lieky „na špeciálne terapie“. Namiesto toho sa musíte zaregistrovať:

Na to - ako pri schvaľovaní „bežných“ liekov - musí byť predložený dôkaz o neškodnosti a vhodnej farmaceutickej kvalite homeopatického alebo tradičného bylinného lieku.

V prípade tradičných liekov z liečivých bylín je tiež potrebné vierohodne preukázať farmakologický účinok alebo účinnosť - s použitím tradičných dôkazov. To znamená, že výrobca musí bibliografickými údajmi okrem iného dokázať, že tradičný bylinný liek sa v EÚ používa v lekárstve najmenej 30 rokov, vrátane najmenej 15 rokov.

Klinické štúdie na preukázanie účinnosti predpísané klasickým schválením liekov však nie sú potrebné pre homeopatiká ani pre tradičné bylinné lieky, aby ich mohla spoločnosť predávať.

Na rozdiel od tradičných liekov v konvenčnej medicíne alternatívnym liekom spravidla chýbajú rozsiahle vedecké dôkazy o ich účinnosti, najmä preto, že nie je potrebný časovo náročný proces schvaľovania liekov.

Tagy:  Menštruácia rozhovor stres