Vakcíny: výroba a schválenie

Martina Feichter vyštudovala biológiu na voliteľnej lekárni v Innsbrucku a taktiež sa ponorila do sveta liečivých rastlín. Odtiaľ už nebolo ďaleko k ďalším medicínskym témam, ktoré ju dodnes uchvátili. Vyučila sa ako novinárka na Axel Springer Academy v Hamburgu a pre pracuje od roku 2007 - najskôr ako redaktorka a od roku 2012 ako nezávislá spisovateľka.

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Očkovacie látky sa používajú na vašu vlastnú ochranu a na ochranu ostatných: Môžu vám zabrániť v tom, aby ste sami ochoreli a prípadne nakazili ostatných. Prečítajte si tu, aké druhy vakcín existujú, ako sa vyrábajú a ako musia preukázať svoju účinnosť a bezpečnosť!

Čo sú to vakcíny?

Vakcíny sú lieky, ktoré majú za úlohu urobiť telo imunným voči niektorým patogénom. Môžete sa teda chrániť pred infekciou, a preto sa hovorí o očkovaní.

Odborníci klasifikujú vakcíny podľa rôznych kritérií. Rozlišuje sa medzi živými vakcínami a mŕtvymi vakcínami podľa životaschopnosti alebo schopnosti reprodukovaných obsiahnutých patogénov. Viac si o tom môžete prečítať v článku „Živé a mŕtve vakcíny“.

Rekombinantné vakcíny obsahujú geneticky upravenú a obzvlášť typickú zložku patogénu (podjednotkový antigén). Ak takzvané vektorové vírusy (živé, ale nie vírusy spôsobujúce choroby) nesú na svojom povrchu tento typický antigén, niektorí odborníci hovoria o rekombinantnej živej vakcíne.

Vakcíny na báze génov zavádzajú do tela iba genetický plán antigénov patogénu. Podľa týchto pokynov by potom telo malo samo produkovať cudzie antigény, ktoré v konečnom dôsledku spustia imunitnú odpoveď. Tieto typy vakcín zahrnujú DNA a mRNA vakcíny, ako aj vektorové vakcíny. Najprv boli schválené proti Covid-19 (očkovanie proti koronavírusu).

Ako sa vyrábajú vakcíny?

Príslušné patogény sa bežne vyrábajú vo veľkom na výrobu vakcín. Tieto sa potom celkom alebo čiastočne spracujú na vakcínu. Existuje aj niekoľko vakcín, ktoré obsahujú antigény patogénu produkované pomocou genetického inžinierstva alebo ich plánu.

Spôsob vývoja

Vývoj vakcíny prebieha spravidla v niekoľkých krokoch:

1. Analýza príslušného patogénu a identifikácia vhodného antigénu, ktorý vyvoláva imunitnú odpoveď
2. Vyšetrovanie a definícia „dizajnu“ vakcíny (mŕtva alebo živá vakcinácia? Celé patogény alebo ich zložky? Použitie genetického inžinierstva?)
3. Rozsiahle testy v laboratóriu, napríklad na zvieratách a potom na ľuďoch; Rovnako ako pred schválením lieku, tieto prebiehajú v troch fázach. Vedci testujú dávkovanie, znášanlivosť a imunitnú odpoveď na čoraz väčšom počte dobrovoľníkov.
4. Schvaľovací postup na očkovacom orgáne

Očkovanie by malo vždy vyvolať stabilnú imunitnú odpoveď, ktorá v ideálnom prípade produkuje lepšiu a dlhotrvajúcu imunitnú ochranu ako skutočná infekcia. Nesmie to však viesť k prehnanej obrannej reakcii, ktorá by v konečnom dôsledku priniesla viac škody ako úžitku. Pri vývoji vakcíny je dôležitá aj tolerancia vakcíny.

Výroba vakcíny

Samotná očkovacia látka sa vyrába nasledujúcim spôsobom:

1. Kultivácia patogénov, proti ktorým má vakcína pôsobiť, alebo genetické inžinierstvo požadovaných antigénov alebo príslušný antigénny plán
2. „Zber“ antigénov, napríklad vírusov z bunkových kultúr alebo antigénov z kvasinkových buniek, alebo genetický plán a následné spracovanie
3. Doplnenie ďalších zložiek, napr. Na posilnenie účinku očkovania (adjuvans), a zlúčenie zložiek v kombinovaných vakcínach
4. Plnenie do fliaš a balenie

Kultivácia patogénov

Patogény potrebné na výrobu vakcín proti bakteriálnym infekčným chorobám (ako sú meningokoky, baktérie týfusu) sa môžu pestovať priamo v živných médiách. Tieto kultivačné médiá poskytujú patogénom všetko, čo potrebujú na prežitie a množenie. Potom sú v niekoľkých krokoch spracované na vakcínu.

Výroba vakcín proti vírusovým infekčným chorobám (ako je chrípka, osýpky, príušnice, ružienka) je komplikovanejšia, pretože vírusy sa môžu množiť iba v živých bunkách. Na kultiváciu obrovského množstva patogénov, ktoré sú potrebné na výrobu vakcín, sú teda potrebné živé hostiteľské bunky:

Kuracie vajcia

Kuracie vajcia sa tradične používajú na kultiváciu vírusov: niektoré vírusy („vírusy semien“) sa vstrekujú do oplodneného kuracieho vajíčka, ktoré sa potom inkubuje v inkubátore. Počas tejto doby sa patogény množia vo vnútri. Po niekoľkých dňoch sa v komplexných procesoch izolujú a spracujú na vakcínu.

Použité kuracie vajcia nie sú normálne vajcia, ktoré sú vhodné na konzumáciu a sú dostupné v obchodoch s potravinami. Vajcia na výrobu vírusových vakcín namiesto toho pochádzajú z kurčiat, ktoré sú chované na špeciálnych farmách za kontrolovaných podmienok. Musia spĺňať veľmi vysoké štandardy kvality a byť úplne bez ďalších patogénov („sterilné chov kurčiat“).

Výroba vakcín na báze vajec je osvedčená, ale aj časovo náročná: dokončenie výrobného procesu môže trvať šesť až dvanásť mesiacov. Okrem toho sú na výrobu vakcín potrebné obrovské množstvá špeciálnych vajec - aj keď len na vakcínu proti chrípke, ktorá sa vyrába takmer výlučne týmto spôsobom. Na celom svete je na to každoročne potrebných asi pol miliardy slepačích vajec. Pretože na jednu dávku vakcíny proti chrípke potrebujete jedno alebo dve vajíčka.

Bunkové kultúry

Vírusy na výrobu vakcín je možné získať rýchlejšie a efektívnejšie zo zvieracích bunkových alebo tkanivových kultúr. Pochádzajú z opíc, škrečkov, psov alebo ľudských plodov. Existujú tiež bunkové línie, ktoré boli geneticky imortalizované v laboratóriu a môžu sa teda dlhodobo používať na kultiváciu očkovacích vírusov.

Na plne automatizovanú výrobu vo veľkom meradle vedci vyvinuli techniky kultivácie bunkových línií vo veľkých nádobách (fermentory alebo bioreaktory) - plávajúce v kvapalnom médiu, do ktorého sa nepretržite pridávajú všetky látky, ktoré bunky potrebujú na prežitie a delenie.

Zamestnanci pomocou sond sledujú zásobu živín a v prípade potreby ju prispôsobujú rastúcemu počtu buniek. Špeciálne čerpadlá nepretržite filtrujú odpadové produkty buniek a použitý živný roztok. Hneď ako sa dosiahne určitá hustota buniek, pridajú sa vírusy potrebné pre vakcínu. Infikujú bunky, čo im umožňuje množiť sa vo veľkom.

Pestovanie vírusov v bunkových kultúrach namiesto kuracích vajec má okrem kratšej doby výroby ešte jednu výhodu: zodpovedajúce vakcíny zaručene neobsahujú kuracie bielkoviny, a sú preto vhodné aj pre ľudí, ktorí sú alergickí na kuracie bielkoviny. Existujú napríklad vakcíny proti chrípke založené na bunkových kultúrach.

Genetické inžinierstvo

Patogény nemusia byť vždy premnožené, aby z nich bolo možné vyrobiť vakcínu. Akonáhle vedci rozlúštia genetický plán svojich antigénov, túto alebo jej časti je možné znova vytvoriť v laboratóriu pomocou metód genetického inžinierstva. Umelo vyrobené plány sú pašované napríklad do baktérií alebo kvasinkových buniek, ktoré potom produkujú cudzie antigény. Takéto „rekombinantné vakcíny“ sú dostupné proti pásovému oparu (herpes zoster), hepatitíde B a ľudskému papilomavírusu (HPV).

Alebo ho môžu vedci použiť na získanie plánu požadovaného antigénu, ktorý má po očkovaní zapnúť imunitný systém v ľudskom tele. V prípade potreby sa tieto konštrukčné plány ďalej spracujú (napr. Získaná genetická DNA sa preloží do messengerovej RNA) a „zabalia“. Na to sa používajú malé tukové kvapôčky alebo útržky DNA / RNA sú vedené do neškodných nosičových vírusov (vektorov). Tento „obal“ je dôležitý, pretože genetické plány sú veľmi citlivé a rýchlo sa rozkladajú.

Vstup a bezpečnosť

Schválenie novej vakcíny je prísne regulované a kontrolované. Výrobca musí príslušnému orgánu predložiť množstvo dokumentov o bezpečnosti a účinnosti nového lieku (pozri nižšie: Očkovacie orgány). Patria sem predovšetkým:

• Údaje o kvalite očkovacej látky s ohľadom na výrobný proces a súvisiace opatrenia na zabezpečenie a kontrolu kvality
• Údaje o predklinickom testovaní vakcíny na zvieratách
• Údaje o účinnosti a vedľajších účinkoch vakcíny zistené v klinických štúdiách na ľuďoch

Existujú presné pokyny na zaistenie kvality výrobných procesov a prostredia pre vakcíny a iné liečivá. Táto „správna výrobná prax“ (GMP) obsahuje dokumentáciu všetkých pracovných krokov a pravidelnú kontrolu laboratórií, zariadení, dodávateľov a suroviny.

Licenčný orgán skontroluje a posúdi všetky predložené dokumenty a potom rozhodne, či bude nová očkovacia látka schválená alebo nie. Viac informácií o schvaľovacích postupoch pre lieky nájdete v našom článku „Schválenie pre lieky“.

Monitorovanie po schválení

Aj keď bola vakcína schválená, úrady očkovaciu látku dohliadajú. V Nemecku je za to zodpovedný Inštitút Paula Ehrlicha (PEI; pozri nižšie). Kontroluje kvalitu, účinnosť a bezpečnosť každej šarže vakcíny. Len v prípade, že sa experti nemajú na čo sťažovať, je dávka uvoľnená na trh.

Lekári sú okrem toho povinní hlásiť PEI akékoľvek nepredvídané vedľajšie účinky očkovania. Je možné, že veľmi zriedkavé vedľajšie účinky alebo dlhodobé účinky očkovania neboli zaznamenané v štúdiách klinického schválenia. Na základe hlásených vedľajších účinkov môže PEI v prípade potreby požiadať výrobcu o dodatočné varovania v príbalovom letáku, nariadiť stiahnutie jednotlivej šarže vakcíny alebo úplne zrušiť schválenie vakcíny.

Očkovacie orgány

Predtým, ako budú môcť lekári tieto osoby podávať, musí nová vakcína prekonať mnohé prekážky a splniť prísne bezpečnostné predpisy. Z tohto dôvodu bol v Nemecku pred viac ako 100 rokmi vytvorený kontrolný orgán, ktorý sa stará o testovanie a schvaľovanie vakcín: Inštitút Paula Ehrlicha (PEI) v Langene pri Frankfurte nad Mohanom.

Úzko spolupracuje s Európskou agentúrou pre lieky (EMA) so sídlom v Amsterdame. V tejto krajine sa o hodnotenie rizika a prínosu očkovania a odporúčaní pre očkovanie stará Stála vakcinačná komisia (STIKO) pri Inštitúte Roberta Kocha.

Inštitút Paula Ehrlicha (PEI)

Inštitút Paula Ehrlicha je zaradený pod federálne ministerstvo zdravotníctva. Dohliada na všetky vakcíny a biomedicínske lieky (napr. Terapeutické protilátky, krvné a tkanivové prípravky, lieky na génovú terapiu).

Nasledujúce úlohy spadajú do oblasti zodpovednosti PEI:

• Schválenie klinických skúšok vakcín
• Spracovanie žiadostí o schválenie nových očkovacích látok, ako aj následných žiadostí a požadovaných zmien existujúcich schválení
• Štátne testovanie a schvaľovanie šarží vakcín
• Hodnotenie bezpečnosti liekov (zber a hodnotenie vedľajších účinkov hlásených lekármi)
• Výskum v oblastiach alergológie, bakteriológie, biotechnológie, imunológie, hematológie, transfúznej medicíny, veterinárnej medicíny a virológie
• Poradenstvo národným, európskym a medzinárodným orgánom v oblasti hodnotenia rizík a vypracovania usmernení

Európska agentúra pre lieky (EMA)

Európska agentúra pre lieky (Európska agentúra pre lieky) má na európskej úrovni podobné úlohy ako Inštitút Paula Ehrlicha v Nemecku. Jednou z ich hlavných úloh je schvaľovať a monitorovať lieky v rámci EÚ - nielen vakcíny a biomedicínske lieky, ale aj ďalšie lieky. Okrem toho, podobne ako PEI, EMA zbiera správy o vedľajších účinkoch, ktoré sa vyskytujú. Okrem toho môže - ak je to potrebné - odobrať schválenie lieku alebo požadovať vylepšenia od výrobcu.

EMA úzko spolupracuje s národnými regulačnými orgánmi v krajinách EÚ - ako aj s Generálnym riaditeľstvom pre zdravie Komisie EÚ a so sesterskými agentúrami, ako je Európske centrum pre prevenciu a kontrolu chorôb (ECDC).

Stála komisia pre očkovanie (STIKO)

Kedy a ako sa má očkovanie vykonať, závisí do značnej miery na očkovacích odporúčaniach Stálej vakcinačnej komisie (STIKO) v Inštitúte Roberta Kocha. STIKO napríklad vydáva očkovacie kalendáre pre všetky vekové skupiny. Neodporúča jednotlivé vakcíny, ale v zásade hodnotí, pre ktoré ochorenia, ktorým sa dá predchádzať, má očkovanie zmysel - a pre koho.

Odporúčania STIKO nie sú spočiatku právne záväzné. Ak federálny spoločný výbor (G-BA) posúdenie schváli, odporúčané očkovanie je zahrnuté v katalógu povinných výhod zákonného zdravotného poistenia.

Rovnako ako Inštitút Paula Ehrlicha a Európska agentúra pre lieky, aj Stála očkovacia komisia sa podieľa na zaznamenávaní neočakávaných vedľajších účinkov - aj keď len sprostredkovane. STIKO vyvíja kritériá na rozlíšenie bežných reakcií očkovania (napr. Sčervenanie kože) od závažných udalostí. STIKO ďalej poskytuje rady, ako sa vysporiadať s prekážkami dodávania vakcín, t. J. S nedostatkom vakcín.

Vakcíny: nový vývoj

Vakcíny sú v súčasnosti schválené proti približne 30 chorobám. V niektorých prípadoch farmaceutické spoločnosti pracujú na ešte lepších vakcínach proti niektorým z týchto chorôb. Fungujú nové vakcíny proti pneumokokom, ktoré ochránia pred ešte väčším počtom podtypov bakteriálneho patogénu ako predtým dostupné pneumokokové vakcíny.

Okrem toho prebieha výskum úplne nových vakcín - teda vakcín proti chorobám, proti ktorým sa ešte očkovať nedalo, napríklad proti AIDS. Vedci pracujú aj na vakcíne proti norovírusom. Tieto patogény sú častým spúšťačom gastrointestinálnych infekcií s hnačkou a vracaním na celom svete.

Vedci tiež intenzívne skúmajú nové procesy, ktoré umožňujú rýchlejšiu a efektívnejšiu výrobu vakcín. Tu sa zameriavame na vyššie uvedené génové vakcíny. V rámci pandémie koróny úrady prvýkrát schválili vakcíny tejto novej generácie (očkovanie proti koronavírusu).

V neposlednom rade sú predmetom výskumu aj terapeutické vakcíny. Cieľom nie je predchádzať ochoreniu, ale liečiť ho - napríklad rakovina krčka maternice spôsobená HPV. Vedci chcú na trh priniesť aj terapeutické vakcíny. Proti HIV napríklad majú „tlačiť“ na imunitný systém pacienta, aby dokázal udržať vírusy pod kontrolou.

Tagy:  Diagnóza starostlivosť o starších ľudí zdravie mužov