Myelofibróza

Astrid Leitner vyštudovala veterinársku medicínu vo Viedni. Po desiatich rokoch vo veterinárnej praxi a narodení dcéry prešla - skôr náhodou - na lekársku žurnalistiku. Rýchlo vysvitlo, že jej záujem o lekárske témy a láska k písaniu sú pre ňu ideálnou kombináciou. Astrid Leitner žije s dcérou, psom a mačkou vo Viedni a Hornom Rakúsku.

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Myelofibróza je chronické ochorenie kostnej drene zo skupiny „myeloproliferatívnych neoplázií“. Kostná dreň ľudí v priebehu času stráca schopnosť vytvárať krvinky. Tu si prečítajte, ako choroba postupuje, ktoré znaky naznačujú myelofibrózu a ako sa lieči!

Kódy ICD pre túto chorobu: Kódy ICD sú medzinárodne uznávané kódy pre lekárske diagnózy. Môžu sa nachádzať napríklad v listoch lekárov alebo na potvrdeniach o práceneschopnosti. D47

Stručný prehľad

• Čo je myelofibróza? Myelofibróza je chronické a progresívne ochorenie, pri ktorom sa kostná dreň premieňa na spojivové tkanivo, a tým stráca schopnosť vytvárať krvné bunky.
• Priebeh ochorenia a prognóza: Priebeh ochorenia sa líši od človeka k človeku. Ochorenie sa dá vyliečiť len v ojedinelých prípadoch, ale často je pomalé.
• Liečba: Liečba je zameraná na zmiernenie symptómov a zlepšenie kvality života. Watch & Wait (čakanie a pravidelné kontroly lekára), lieky (cielená terapia takzvanými inhibítormi JAK2), ožarovanie alebo odstránenie sleziny, transplantácia kmeňových buniek
• Príčiny: Myelofibróza je spôsobená génovými zmenami v krvotvorných bunkách kostnej drene. Ako sa to stane, je do značnej miery neznáme.
• Rizikové faktory: Neexistujú žiadne rizikové faktory, ktoré by zvýšili pravdepodobnosť ochorenia, ale niektorí ľudia majú dedičnú tendenciu k rozvoju myelofibrózy.
• Príznaky: únava, dýchavičnosť, búšenie srdca, tendencia k opakujúcim sa infekciám a krvným zrazeninám, krvácanie do pokožky a slizníc, chudnutie, bolesti v hornej časti brucha, hlavy, horúčka, nočné potenie
• Diagnostika: krvné testy (často náhodné výsledky!), Biopsia kostnej drene, ultrazvuk a počítačová tomografia sleziny a pečene, molekulárno -genetické vyšetrenie
• Prevencia: Nie sú možné žiadne preventívne opatrenia

Čo je myelofibróza?

Myelofibróza je chronické ochorenie, pri ktorom sa kostná dreň mení na spojivové tkanivo a stráca schopnosť produkovať krvinky. Termín je odvodený z gréckeho slova myelós pre kostnú dreň. Fibróza popisuje patologický nárast spojivového tkaniva v orgánoch.

Ďalšie názvy myelofibrózy sú „osteomyelofibróza“ (OMF), „chronická myeloproliferatívna choroba“ (CMPE) a „chronická idiopatická myelofibróza“ (CIMF). Tieto výrazy sú však zastarané a v lekárskych kruhoch sa nepoužívajú už niekoľko rokov.

Ako funguje normálna krvotvorba?

Kostná dreň je najdôležitejším krvotvorným orgánom v tele. Skladá sa z spojivového tkaniva a kmeňových buniek, ktoré okrem iného produkujú krvinky. Nachádza sa hlavne v dlhých kostiach (napr. Kosti hornej časti ramena a stehna), na stavcových telách a v panvových kostiach. Funkčné krvinky dozrievajú z kmeňových buniek v niekoľkých medzistupňoch. Patria sem červené a biele krvinky a krvné doštičky. Lekári označujú proces tvorby krviniek za krvotvorbu.

Čo sa stane s myelofibrózou?

Pri myelofibróze vedie porucha kmeňových buniek spočiatku k zvýšenej produkcii kostnej drene a krviniek. Z dlhodobého hľadiska je kostná dreň postupne nahradená spojivovým tkanivom. Nakoniec stráca svoju schopnosť vytvárať krvinky.

Aby sa stále tvorili nové krvinky, krvotvorba sa prenáša do iných orgánov (slezina, pečeň). Lekári to nazývajú extramedulárna (mimo kostnej drene) krvotvorba. Na začiatku je stále možné uspokojiť potrebu krviniek. V neskorších štádiách myelofibrózy už pečeň a slezina nie sú schopné produkovať dostatok buniek - tvorba krviniek sa zastaví.

Formy myelofibrózy

Myelofibróza spolu s polycytémiou vera (PV) a esenciálnou trombocytémiou (ET) patrí do skupiny „chronických myeloproliferatívnych neoplázií“ (MPN). Ich spoločným znakom je, že pri všetkých ochoreniach sa v kostnej dreni produkuje viac krviniek alebo buniek spojivového tkaniva.

Myelofibróza sa vyskytuje v dvoch formách:

Primárna myelofibróza (PMF): Primárna myelofibróza sa vyvíja náhodne v priebehu života bez predchádzajúceho ochorenia. Je to najčastejšia forma myelofibrózy.

Sekundárna myelofibróza (SMF): Sekundárna myelofibróza sa vyvíja z existujúceho už existujúceho ochorenia (PV alebo ET).

frekvencia

Myelofibróza je jednou zo zriedkavých chorôb: 0,5 až 1,5 na 100 000 ľudí ju každoročne vyvinie. Ochorenie sa vyskytuje prevažne vo vyššom veku: v priemere majú pacienti v čase diagnostiky 65 rokov, muži sú postihnutí o niečo častejšie ako ženy na 65 percent. Mladí dospelí sú pomerne zriedkaví a PMF u detí prakticky neexistuje.

Je myelofibróza smrteľná / vyliečiteľná?

kurz

Myelofibróza je u každého pacienta veľmi odlišná. Nedá sa predpovedať, u ktorého pacienta bude choroba postupovať pomaly a u ktorého pacienta bude postupovať rýchlejšie. Nie je preto možné urobiť všeobecné vyhlásenie o dĺžke života. Zatiaľ čo niektorí pacienti žijú mnoho rokov bez symptómov, u iných choroba postupuje rýchlo a v konečnom dôsledku sa po mesiacoch až niekoľkých rokoch končí smrteľne. Najčastejšou príčinou smrti je prechod na akútnu myeloidnú leukémiu, kardiovaskulárne ochorenia a infekcie.

predpoveď

Individuálny priebeh ochorenia je rozhodujúci pre prognózu myelofibrózy. Patria sem faktory, ako je vek pacienta, symptómy a krvné hodnoty (počet krviniek, hodnota hemoglobínu). Ďalším faktorom ovplyvňujúcim prognózu je, či a ako dobre bude pacient reagovať na liečbu.

Napriek moderným liekom a rôznym možnostiam liečby je myelofibrózu v súčasnej dobe možné vyliečiť liekmi iba v ojedinelých prípadoch a iba transplantáciou kmeňových buniek. U približne 20 percent všetkých postihnutých sa myelofibróza napriek terapii zmení na akútnu leukémiu (rakovinu krvi).

Ako sa lieči myelofibróza?

Liečba myelofibrózy je zvyčajne zameraná na zmiernenie symptómov ochorenia a udržanie kvality života. Napriek moderným terapiám nie je vo väčšine prípadov úplné vyliečenie liekmi možné. Jediným spôsobom, ako vyliečiť chorobu, je transplantácia kmeňových buniek. To však so sebou prináša riziká a nie je vhodné pre každého pacienta s myelofibrózou.

Liečba v počiatočnom štádiu ochorenia

Sledujte a čakajte: Nie každý pacient potrebuje okamžite medikamentóznu liečbu. U pacientov, ktorí nemajú žiadne príznaky, lekár zvyčajne počká a vykonáva pravidelné kontroly. Pacient bude liečený iba vtedy, keď sa objavia prvé príznaky. Ak sa pacient a lekár rozhodne v prospech stratégie „Watch & Wait“, je dôležité dodržať dohodnuté kontrolné termíny (napr. Krvné testy) a venovať pozornosť typickým príznakom.

Lieky, ktoré potláčajú tvorbu nových krviniek: Na začiatku ochorenia kostná dreň spočiatku produkuje veľké množstvo krviniek. Počas tejto fázy môže byť potrebné použiť lieky, ktoré potláčajú tvorbu nových krviniek.

Liečba v neskorom štádiu ochorenia

Ako choroba postupuje, tvorí sa stále menej krviniek, čo vedie k anémii a typickým príznakom myelofibrózy.

Krvná transfúzia: Krvné transfúzie pomáhajú udržiavať stabilný počet červených krviniek a zmierňujú príznaky anémie (bledosť, únava, ťažkosti s dýchaním).

Inhibítory Janusovej kinázy (inhibítory JAK2): Takzvané Janusove kinázové inhibítory na liečbu myelofibrózy sú na trhu už niekoľko rokov. Účinná látka ruxolitinib je obvykle dobre znášaná a v mnohých prípadoch zlepšuje symptómy. Príznaky ako horúčka, nočné potenie, bolesť kostí a chudnutie sú výrazne znížené. Tiež znižujú veľkosť sleziny a pečene. Trvanie terapie nie je časovo obmedzené.

Interferóny: Podobné výsledky ako pri inhibítoroch JAK2 (zmenšenie veľkosti sleziny) sa dosahujú s takzvanými interferónmi. Používajú sa hlavne vo veľmi raných formách myelofibrózy.

Kortizón: Kortizónové prípravky sa používajú najmä u pacientov, u ktorých sa vyvinie horúčka. V niektorých prípadoch zlepšujú anémiu, ale sú kontroverzné, pretože súčasne potláčajú imunitný systém.

Žiarenie sleziny: Žiarenie zmenšuje veľkosť sleziny a tým zmierňuje gastrointestinálne ťažkosti. Časom však opäť narastú a liečbu bude možno potrebné opakovať.

Odstránenie sleziny (splenektómia): V neskorej fáze myelofibrózy je slezina zvyčajne značne zväčšená. Vytvára tlak na žalúdok a črevá, spôsobuje bolesť a poruchy trávenia (hnačka, zápcha). Odstránenie sleziny je spojené so zvýšeným rizikom cievnej oklúzie (trombózy): Slezina okrem iného slúži ako úložisko krvných doštičiek. Keď sa odstráni, počet krvných doštičiek v krvi sa zvýši. To zvyšuje riziko vzniku krvných zrazenín.

Transplantácia kmeňových buniek: Jediným spôsobom, ako vyliečiť myelofibrózu, je v súčasnosti takzvaná alogénna transplantácia kmeňových buniek. V tomto procese sú zdravé kmeňové bunky z kostnej drene alebo krvi darcu prenesené na pacienta. „Allogén“ znamená, že kmeňové bunky nepochádzajú od samotného pacienta, ale od zdravého darcu. Cieľom liečby je, aby prenesené krvotvorné kmeňové bunky opäť samy vytvorili funkčné krvinky.

Aby nebola transplantovaná kostná dreň odmietnutá, dostane pacient pred transplantáciou to, čo je známe ako „kondičná terapia“. Vypína vlastné obranné bunky tela, čo výrazne zvyšuje náchylnosť pacienta na infekciu. Kým prenesená kostná dreň začne fungovať a produkovať dostatočné množstvo krviniek, je pacient vystavený výrazne zvýšenému riziku infekcie.

Alogénna terapia kmeňovými bunkami je preto len možnosťou pre malú skupinu pacientov. Obvykle sa vykonáva iba u mladších pacientov, ktorí majú závažnú myelofibrózu, ale inak sú v dobrom celkovom stave.

Diéta pri myelofibróze

Na myelofibrózu neexistuje žiadna konkrétna odporúčaná diéta. Väčšina pacientov s myelofibrózou má kvôli zväčšenej pečeni a slezine gastrointestinálne ťažkosti, ako je zápcha a plynatosť. V týchto prípadoch je vhodné konzumovať dostatočné množstvo vlákniny (zrná, ovocie, zelenina), dostatočne piť a vyhýbať sa nadúvajúcim jedlám, ako je kapustová zelenina, cibuľa a cesnak.

Aké sú príznaky myelofibrózy?

Príznaky myelofibrózy závisia od štádia ochorenia. Zvlášť na začiatku ochorenia sú symptómy stále veľmi nešpecifické. Príznaky ako únava, vyčerpanie a zvýšená náchylnosť k infekciám sa vyskytujú aj v kontexte mnohých ďalších chorôb a spočiatku nesmerujú k podozreniu na zriedkavé ochorenie kostnej drene. Z tohto dôvodu sa diagnóza zvyčajne stanoví neskoro, keď dôjde k zmenám krvného obrazu -

často náhodou v rámci preventívnych lekárskych prehliadok.

Až v ďalšom priebehu sa pocit choroby zintenzívňuje. Typické symptómy, ktoré sa vyskytujú pri progresii myelofibrózy, zahŕňajú:

• Bolesť v hornej časti brucha a predčasné nadúvanie v dôsledku zväčšenia sleziny a pečene
• Poruchy trávenia, ako je hnačka, zápcha
• pálenie záhy
• Malá chuť do jedla, chudnutie
• Embólia a trombóza
• bledosť
• Lapanie po dychu
• Nočné potenie
• horúčka
• Pocit mravčenia a slabý obeh v rukách a nohách
• Svrbenie (najmä pri PV)
• Bolesť kostí a kĺbov (v neskorších štádiách ochorenia)
• Zvýšený sklon ku krvácaniu (často podliatiny, krvácanie z nosa)

Príčiny a rizikové faktory

Presné príčiny myelofibrózy nie sú známe. Asi u 65 percent všetkých pacientov s myelofibrózou lekári zistili charakteristickú génovú zmenu na chromozóme 9 v kmeňových bunkách krvi pacientov. Táto genetická zmena, známa ako mutácia JAK2 (mutácia Januskinase2), sa vyskytuje aj u niektorých pacientov s polycytémiou vera ( PV) a zistiteľnej esenciálnej trombocytémie (ET).

Mutácia JAK2 spôsobuje, že biele krvinky a krvné doštičky sa nekontrolovane množia. Masívna tvorba krviniek súčasne stimuluje tvorbu takzvaných „rastových faktorov“. Tieto zase stimulujú bunky kostnej drene k produkcii buniek spojivového tkaniva. Kostná dreň je čoraz viac vytesňovaná spojivovým tkanivom, a preto sa tvorí stále menej funkčných krviniek. Telo sa snaží nedostatok kompenzovať a krvnú produkciu presúva do iných orgánov. Krvné bunky sa teraz produkujú hlavne v slezine a v menšej miere v pečeni. Výsledok: oba orgány sa zväčšujú. Ako dôjde k spusteniu genetickej zmeny, nie je známe.

Rizikové faktory

Vek je najväčším rizikovým faktorom pre rozvoj primárnej myelofibrózy. Čím vyšší je vek, tým väčšia je pravdepodobnosť mutácie JAK2. V súčasnosti neexistujú dôkazy o tom, že by určitý životný štýl alebo vonkajšie vplyvy, ako napríklad ionizujúce žiarenie alebo chemické látky, zvyšovali pravdepodobnosť ochorenia.

Sekundárna myelofibróza sa vyvíja z iných chronických myeloproliferatívnych chorôb. Diagnóza polycytémie vera alebo esenciálnej trombocytémie zvyšuje riziko vzniku myelofibrózy.

Je myelofibróza dedičná?

V mnohých prípadoch je myelofibróza vyvolaná genetickou zmenou v kmeňových bunkách, ktoré tvoria krv. Mutácia sa spravidla spontánne vyvíja v priebehu života a nie je prenášaná ďalej. Ako sa to deje, zatiaľ nie je objasnené.

Chronické myeloproliferatívne ochorenia sú však v niektorých rodinách častejšie. Lekári predpokladajú, že postihnutí majú k týmto chorobám dedičnú tendenciu: Sú nositeľmi genetického materiálu, ktorý uprednostňuje výskyt mutácie (mutácia JAK2). Avšak iba jedno percento ľudí s takouto tendenciou skutočne vyvinie myelofibrózu.

Vyšetrovanie a diagnostika

Približne štvrtina pacientov nemá v čase diagnostikovania „myelofibrózy“ žiadne príznaky. Keďže príznaky sú najmä na začiatku ochorenia veľmi nešpecifické (únava, únava, zvýšená náchylnosť na infekcie), väčšina pacientov s myelofibrózou navštívi lekára až neskoro. Zmenené krvné hodnoty si obvykle všimne rodinný lekár pri ďalších vyšetreniach (napr. Pri preventívnych lekárskych prehliadkach). Ak je podozrenie na chronické myeloproliferatívne ochorenie, rodinný lekár spravidla odporučí pacienta hematológovi (špecialistovi na ochorenia krvi).

Fyzikálne vyšetrenie: Pri telesnom vyšetrení lekár okrem iného palpuje brucho, aby zistil, či je zväčšená slezina a / alebo pečeň.

Krvný test: Na začiatku ochorenia prevláda nárast krvných doštičiek a mierne zvýšenie počtu bielych krviniek. Neskôr sa distribúcia buniek v krvnom obraze zmení - je nedostatok červených a bielych krviniek a krvných doštičiek. Červené krvinky majú tiež zvyčajne zmenený tvar. Už nie sú okrúhle, ale majú „tvar slzy“.

Ultrazvukové vyšetrenie: Ultrazvukové vyšetrenie môže určiť zväčšenie sleziny a pečene.

Molekulárne genetické testovanie: Asi 65 percent všetkých pacientov s myelofibrózou má mutáciu JAK2. Dá sa to zistiť špeciálnym krvným testom.

Aspirácia kostnej drene: Pretože mutácie JAK2 sa vyskytujú aj pri iných ochoreniach, ako sú PV a ET, ďalším krokom je aspirácia kostnej drene. Myelofibrózu je možné spoľahlivo diagnostikovať na základe typických zmien. Za týmto účelom lekár odoberie vzorky z kostnej drene panvovej kosti v lokálnej anestézii a pod mikroskopom ich vyšetrí na typické zmeny.

Z kosti sa spravidla odoberajú dve rôzne vzorky: na jednej strane sa kvapalná kostná dreň odsaje tenkou ihlou a na druhej strane lekár vykoná punčovú biopsiu. Za týmto účelom odstráni malý valček kosti z panvovej kosti. V konečnom štádiu ochorenia sa stáva, že už neexistuje tekutá kostná dreň. Lekári potom hovoria o „suchej dreni“.

Zabrániť

Pretože presná príčina myelofibrózy nie je známa, neexistujú žiadne vedecké odporúčania na prevenciu choroby. Ak sa v rodinách a najmenej troch generáciách vyskytuje myelofibróza alebo iné chronické myeloproliferatívne choroby (ET, PV), lekári odporúčajú genetické poradenstvo. Špecialista na ľudskú genetiku potom posúdi riziko, že sa choroba vyskytne u plánovaného potomka, najmä ak si praje mať deti.

Tagy:  terapie výživa Diagnóza