Kallmannov syndróm

Astrid Leitner vyštudovala veterinársku medicínu vo Viedni. Po desiatich rokoch vo veterinárnej praxi a narodení dcéry prešla - skôr náhodou - na lekársku žurnalistiku. Rýchlo vysvitlo, že jej záujem o lekárske témy a láska k písaniu sú pre ňu ideálnou kombináciou. Astrid Leitner žije s dcérou, psom a mačkou vo Viedni a Hornom Rakúsku.

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Kallmannov syndróm je vrodené ochorenie, pri ktorom sa produkuje málo alebo žiadne pohlavné hormóny. Títo postihnutí neprechádzajú pubertou; ak sa neliečia, sú muži aj ženy sterilné. Navyše, čuch je zvyčajne narušený: pacienti s KS cítia len veľmi obmedzene alebo vôbec nič. Prečítajte si tu všetko, čo potrebujete vedieť o „olfaktogenitálnom syndróme“!

Kódy ICD pre túto chorobu: Kódy ICD sú medzinárodne uznávané kódy pre lekárske diagnózy. Môžu sa nachádzať napríklad v listoch lekárov alebo na potvrdeniach o práceneschopnosti. E23

Stručný prehľad

Čo je Kallmannov syndróm? Vrodená vývojová porucha, ktorá vedie k nedostatku pohlavných hormónov a tým k absencii puberty. Navyše väčšine pacientov chýba čuch.
Príčiny: Vrodené genetické zmeny (mutácie)
Rizikové faktory: Ochorenie sa vyskytuje v rodinách asi u 30 percent pacientov.
Príznaky: Nedostatok puberty (nedostatočné rozvinutie penisu, semenníkov a prostaty, málo ochlpenia, ochlpenia a podpazušia a tela, nedostatok rastu fúzov, absencia prvej menštruácie), neplodnosť, nedostatok potešenia, pocit pachu chýba alebo je výrazný znížený, dlhodobý následok: osteoporóza
Diagnostika: Fyzické symptómy, ako je nedostatočný rozvoj sekundárnych sexuálnych charakteristík, hormonálna analýza, genetický test, ultrazvuk, tomografia s magnetickou rezonanciou, počítačová tomografia, röntgenové žiarenie
Liečba: substitučná terapia hormonálnymi liekmi
Prevencia: Nie je možná žiadna prevencia

Čo je Kallmannov syndróm?

Kallmannov syndróm (KS, olfaktogenitálny syndróm, De-Morsier-Kallmannov syndróm) je vrodená vývojová porucha mozgu. Zaisťuje, aby títo postihnutí neprodukovali pohlavné hormóny, a teda nedochádzalo k sexuálnej zrelosti. Navyše väčšina pacientov s KS trpí anosmiou, čo znamená, že nevníma žiadne pachy.

Príčinou ochorenia je genetická zmena (mutácia), ktorá už ovplyvňuje embryonálny vývoj v maternici. V hormonálnom kontrolnom centre mozgu (hypotalamus) chýbajú určité bunky, ktoré sú zodpovedné za prevažujúcu kontrolu produkcie pohlavných hormónov v neskoršom živote. Génová modifikácia navyše znamená, že čuchové centrum v mozgu (čuchová žiarovka) nie je alebo je iba neúplne vyvinuté. Postihnutí ľudia necítia nič alebo len veľmi obmedzene.

Ochorenie nesie meno nemeckého psychiatra Franza Josefa Kallmanna, ktorý ho v roku 1944 popísal ako „hypogonadizmus (nedostatok pohlavných hormónov) a anosmia (nedostatok čuchu)“. Synonymný termín „De Morsier-Kallmannov syndróm“ označuje aj švajčiarskeho neurológa Georgesa de Morsiera, ktorý tiež vykonal štúdie o Kallmannovom syndróme.

Sekundárny hypogonadizmus

Kallmannov syndróm je podformou sekundárneho hypogonadizmu. To znamená nedostatok sexuálnych hormónov, ktorý je vyvolaný poruchou funkcie hormonálneho riadiaceho centra v mozgu (hypofýze). Gonády (vaječníky, semenníky) fungujú normálne, ale dostávajú malý alebo žiadny signál o produkcii pohlavných hormónov. Ak okrem nedostatku hormónov existuje aj anosmia (nedostatok čuchu), lekári hovoria o Kallmannovom syndróme.

frekvencia

Kallmannov syndróm je zriedkavé ochorenie; muži sú častejšie postihnutí ako ženy: v priemere ho trpí približne jeden z 10 000 mužov a jedna z 50 000 žien.

Príznaky

Hlavnými príznakmi Kallmannovho syndrómu sú výrazne znížený alebo chýbajúci čuch a absencia vývoja puberty. Ako závažné sú príznaky, sa líši od pacienta k pacientovi. Ak sa neliečia, obe pohlavia zostanú sterilné.

Chýbajúca puberta: Pohlavné hormóny sú nevyhnutné pre nástup puberty. Ak je prítomných príliš málo alebo žiadne pohlavné hormóny, nedôjde k puberte a tým k rozvoju sekundárnych sexuálnych charakteristík.

Príznaky u chlapcov:

Malé alebo žiadne ochlpenie, podpazušie a telo
Chýba brada
Neschopnosť zlomiť hlas
Mikropenis a malé semenníky: U mladých mužov sa penis a semenníky nevyvíjajú.
Nezostúpené semenníky (často zrejmé v detstve)
Vysoká postava: U zdravých ľudí sa rastové platničky v dlhých kostiach zatvárajú, akonáhle sa dosiahne určitá hladina pohlavných hormónov. Ak hormóny chýbajú, postihnuté rastú neúmerne. Sú vyšší ako ich rodičia a majú dlhé ruky a nohy.

Príznaky u dievčat:

U dievčat sú príznaky zvyčajne menej výrazné. Často je jediným symptómom absencia prvej menštruácie (primárna amenorea), preto je choroba často rozpoznaná neskoro. Na rozdiel od chlapcov je telesný vývoj napriek chorobe do značnej miery normálny. Napríklad prsia sú zvyčajne vyvinuté normálne.

Príznaky u dospelých mužov:

Muži s Kallmannovým syndrómom majú zvyčajne zníženú hustotu kostí (osteoporózu) a svalovú hmotu. Často majú ženský, vonkajší vzhľad kvôli distribúcii ženského tuku. Máte erektilnú dysfunkciu a ste sterilný.

Znížený alebo chýbajúci čuch: Pacienti s KS nevnímajú pachy (anosmia) alebo vnímajú pachy iba slabo (hyposmia). Tento príznak často zostáva bez povšimnutia, pretože ľudia sú od narodenia zvyknutí na to, že nič necítia. Nedostatok čuchu môže v jednotlivých prípadoch viesť k nebezpečným situáciám, napríklad ak postihnutí nevnímajú pach horenia alebo pach pokazeného jedla.

Malformácie: Ostatné fyzické malformácie sa u pacientov s KS vyskytujú menej často. Ide napríklad o poruchy sluchu, rázštep pery, čeľuste a podnebia alebo chýbajúce zuby. Niektorí ľudia sa narodia iba s jednou obličkou. Psychický vývoj je v KS zvyčajne normálny.

Osteoporóza: Pohlavné hormóny, ako je testosterón a estrogén, hrajú dôležitú úlohu pri mineralizácii kostí. Ak hormóny chýbajú, kosti nie sú také stabilné ako u zdravých ľudí - zvyšuje sa riziko zlomenín kostí.

Príčiny a rizikové faktory

Príčinou Kallmannovho syndrómu je vrodená genetická zmena (mutácia).Obvykle vzniká spontánne, v približne 30 percentách prípadov sa prenáša na potomstvo od jedného alebo oboch rodičov.

Genetická zmena už ovplyvňuje embryonálny vývoj v maternici: bunky pre čuch a osoby zodpovedné za kontrolu pohlavných žliaz (vaječníky, semenníky) pochádzajú z bežných progenitorových buniek.

Pri Kallmannovom syndróme je vývoj týchto progenitorových buniek narušený genetickou zmenou. Výsledkom je, že bunky, ktoré sú zodpovedné za prevažujúcu kontrolu produkcie pohlavných hormónov, a čuchové bunky sú nedostatočne vyvinuté. Postihnutým sa nevyvinie puberta a nevnímajú žiadne pachy.

Pohlavné hormóny

Hypotalamus (oblasť v diencefalone) je hormonálnym kontrolným centrom tela. U zdravých ľudí hypotalamus uvoľňuje hormón GnRH (hormón uvoľňujúci gonadotropín). To následne stimuluje hypofýzu k uvoľňovaniu hormónov LH (luteinizačný hormón) a FSH (hormón stimulujúci folikuly).

LH a FSH pôsobia na pohlavné žľazy (vaječníky, semenníky), ktoré v konečnom dôsledku produkujú pohlavné hormóny: u žien ženské pohlavné hormóny estrogén a progesterón podporujú dozrievanie vaječných buniek a vyvolávajú ovuláciu, u mužov hormón testosterón spôsobuje tvorbu spermie.

V období puberty začína produkcia pohlavných hormónov a s ňou aj sexuálne dozrievanie. Ak, ako pri Kallmannovom syndróme, je prítomný malý alebo žiadny GnRH, produkuje sa príliš málo alebo žiadne pohlavné hormóny a nevyvinie sa puberta. Ak nie sú ošetrené, postihnuté osoby neprežívajú sexuálnu dospelosť a zostávajú sterilné.

Rizikové faktory

Vo väčšine prípadov ku genetickej zmene dochádza spontánne. Ako k tomu dôjde, nie je jasné. Asi v 30 percentách všetkých prípadov sa choroba vyskytuje v rodinách: postihnutí zdedili mutáciu po jednom alebo oboch rodičoch.

Doteraz bolo popísaných niekoľko mutácií, ktoré spôsobujú Kallmannov syndróm. Patria sem mutácie s názvami KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 a PROK2.

Vyšetrovanie a diagnostika

Diagnóza Kallmannovho syndrómu je v mnohých prípadoch stanovená neskoro, pretože symptómy sa často prejavia až v dospievaní. Platí to najmä pre chlapcov, u ktorých je zvyčajne lepšie viditeľný nedostatok sexuálneho vývoja. U dievčat sú príznaky často menej výrazné, takže návšteva lekára je podmienená iba neprítomnosťou prvého menštruačného cyklu. Navyše, v mnohých prípadoch títo postihnutí nemajú podozrenie, že by za symptómami bola choroba, ale skôr veria, že sa „neskoro vyvíjajú“.

V niektorých prípadoch je choroba už evidentná u dojčiat: Postižení chlapci môžu mať nezostúpené semenníky (kryptorchizmus) a / alebo veľmi malý penis (mikropenis).

Prvým kontaktným bodom, ak existujú nejaké príznaky KS syndrómu, je detský lekár, v prípade nedobrovoľnej bezdetnosti gynekológ alebo urológ.

Lekár vykonáva nasledujúce vyšetrenia:

Rodinná anamnéza: Pri podozrení na Kallmannov syndróm sa lekár pýta, či sú v rodine známe prípady KS.

Fyzikálne vyšetrenie: Nedostatočne vyvinuté sekundárne sexuálne charakteristiky, ako je penis príliš malý na svoj vek alebo absencia prvej menštruácie, poskytnú lekárovi prvé stopy o KS syndróme. Všíma si tiež veľkosť tela, podpazušie, hrudník a ochlpenie a hodnotí rast fúzov.

Čuchový test: Tento test je možný približne od piatich rokov. Lekár pomocou čistých vonných látok, ako je vanilín, kontroluje, či pacient zápach vníma.

Krvný test: lekár určí krvnou skúškou zmenenú hladinu hormónu. Hladiny GnRH, LH a FSH sú typicky znížené alebo na nízkej normálnej úrovni. Hladiny pohlavných hormónov u chlapcov a dievčat v dospievaní sú pred pubertou.

Ultrazvukové vyšetrenie semenníkov: lekár pomocou ultrazvuku vyšetrí mäkké tkanivá, ako sú semenníky.

Počítačová tomografia (CT) alebo magnetická rezonančná tomografia (MRT): Pri týchto vyšetrovacích postupoch lekár kontroluje, či je vyvinuté čuchové centrum v mozgu (čuchová žiarovka).

Röntgenové vyšetrenie ruky: Lekár pomocou röntgenového vyšetrenia ruky určí, či sú rastové platničky už uzavreté a telo tak dorástlo.

Spermiogram: Lekár vyšetruje, či sa v ejakuláte nenachádzajú spermie.

Genetický test: Genetický test sa používa na určenie presnej mutácie, ktorá spôsobuje chorobu.

Ako sa lieči Kallmannov syndróm?

Kallmannov syndróm je ľahko liečiteľný. Postihnutým sa podáva substitučná liečba pohlavnými hormónmi. Ak je choroba rozpoznaná a liečená pred pubertou, postihnutí zvyčajne vedú prevažne neobmedzený život. To zahŕňa pravidelný vývoj puberty a normálny sexuálny život.

Podávanie pohlavných hormónov: Muži dostávajú testosterón, ženy estrogény a progesterón. Hormonálne prípravky sú dostupné vo forme injekcií, gélov alebo náplastí. Hormonálna terapia zvyčajne pokračuje po celý život u mužov a u žien až do menopauzy.

V 10 až 20 percentách prípadov sa vrodený nedostatok GnRH upraví po ukončení hormonálnej substitučnej terapie. Po terapii majú pacienti normálne hladiny hormónov a prežívajú normálnu sexuálnu zrelosť. Z tohto dôvodu lekári odporúčajú prerušiť liečbu každý jeden až dva roky, aby zistili, či je potrebné v terapii pokračovať.

Poskytovanie pohlavných hormónov, ak chcete mať deti: telo potrebuje GnRH, aby sa vytvorila sperma. Z tohto dôvodu sa mužom, ktorí chcú splodiť dieťa, namiesto testosterónu podá hormón GnRH. Výroba spermií trvá 18 až 24 mesiacov. V asi 80 percentách prípadov sú muži potom plodní. Muži s nezostúpenými semenníkmi majú o niečo menej priaznivú prognózu.

Liečba osteoporózy: pacienti so zníženou hustotou kostí dostávajú vápnik a vitamín D. Okrem toho sa na posilnenie kostí odporúča šport a cvičenie.

Anosmia: V súčasnosti neexistuje žiadna terapia na obnovenie čuchu.

Psychoterapia: Pre niektorých pacientov s KS je choroba vážnou psychickou záťažou. Psychoterapeut je tu správnym kontaktom.

Priebeh choroby a prognóza

Ako postupuje Kallmannov syndróm, sa líši od človeka k človeku. Príznaky sa líšia od pacienta k pacientovi. Je možné, že choroba je zaznamenaná už v detstve, diagnostikovaná v dospievaní alebo sa nedostatok hormónov objaví až v dospelosti.

Ak je choroba diagnostikovaná včas, prognóza je veľmi dobrá. Sexuálne dozrievanie sa dosahuje u všetkých pacientov s vhodnou hormonálnou liečbou. Pacienti majú pravidelný vývoj puberty, sú plodní a majú normálnu dĺžku života. Takmer všetci pacienti, ktorí chcú mať deti, sa stanú plodnými pri vhodnej liečbe.

Ak je KS rozpoznaná a liečená až po 16. roku života, môže už vyrásť. Túto zmenu nemožno vrátiť ani pomocou liekov.