Lambert-Eatonov syndróm

Clemens Gödel je na voľnej nohe pre lekársky tím

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Lambert-Eatonov syndróm (Lambert-Eatonov syndróm myasténie) je zriedkavé ochorenie, pri ktorom je narušený prenos nervov. Hlavnými príznakmi Lambert-Eatonovho syndrómu sú svalová slabosť, reflexné zlyhania a zhoršená regulácia rôznych telesných funkcií. Asi v 60 percentách prípadov sa Lambert-Eatonov syndróm vyskytuje v súvislosti s rakovinou. Je typický najmä pre takzvaný malobunkový karcinóm pľúc. Terapeuticky je potrebné v prvom rade bojovať proti rakovine a liečiť symptómy. Prečítajte si všetko o symptómoch, diagnostike a terapii tu.

Kódy ICD pre túto chorobu: Kódy ICD sú medzinárodne uznávané kódy pre lekárske diagnózy. Môžu sa nachádzať napríklad v listoch lekárov alebo na potvrdeniach o práceneschopnosti. G70

Lambert-Eatonov syndróm: opis

Lambert-Eatonov syndróm (LES) je jednou z takzvaných myasténií. Hlavným príznakom myasténie je svalová slabosť. Najznámejšou chorobou z tejto skupiny je myasthenia gravis, ktorá je oveľa častejšia a zvyčajne sa nevyskytuje v súvislosti s rakovinou. Myasthenia gravis a Lambert-Eatonov syndróm sú však symptómami veľmi podobné. Pri oboch ochoreniach je narušený prenos signálu z nervových zakončení do svalových vlákien. Výsledkom je, že obe choroby zvyčajne vedú k výraznej únave a slabosti svalov. Ovplyvnený je aj prenos signálu nervami, ktoré regulujú rôzne základné funkcie tela.

V zásade je potrebné rozlišovať medzi dvoma skupinami Lambert-Eatonovho syndrómu: Po prvé, tie prípady, v ktorých sa Lambert-Eatonov syndróm vyskytuje bez identifikovateľnej príčiny (idiopatický Lambert-Eatonov syndróm, asi 40 percent). Za druhé, tie prípady Lambert-Eatonovho syndrómu, ktoré vznikajú v súvislosti s rakovinou (paraneoplastický Lambert-Eatonov syndróm, asi 60 percent). Tieto dva varianty nemožno rozlíšiť na základe symptómov. Z tohto dôvodu sa pri diagnostikovaní Lambert-Eatonovho syndrómu musí vždy hľadať nádor ako možný spúšťač.

Idiopatický Lambert-Eatonov syndróm sa vyskytuje vo štvrtine všetkých prípadov spolu s inými autoagresívnymi ochoreniami, ako je lupus erythematosus. Asi v 80 percentách prípadov paraneoplastického Lambert-Eatonovho syndrómu je za vývoj zodpovedný určitý typ rakoviny pľúc, malobunkový karcinóm pľúc. Príznaky Lambert-Eatonovho syndrómu často predchádzajú nádoru až o päť rokov.

Lambert-Eatonov syndróm je extrémne zriedkavý. Podľa Nemeckej spoločnosti pre svalovo chorých je v Nemecku postihnutých asi päť z milióna ľudí. To znamená, že je postihnutých iba niekoľko stoviek ľudí (asi 400 matematicky). Väčšina postihnutých má viac ako 40 rokov. Priemerný vek na začiatku ochorenia je okolo 60 rokov. Ľudia s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndrómom majú zvyčajne skorší nástup ochorenia, čo je často menej ako 40 rokov. Muži majú častejšie Lambert-Eatonov syndróm. Je to pravdepodobne spôsobené tým, že celkovo fajčia o niečo častejšie a tým sa častejšie vyvíjajú nádory dýchacích ciest, ako je malobunkový karcinóm pľúc.

Lambert-Eatonov syndróm: príznaky

Hlavnými charakteristikami Lambert-Eatonovho syndrómu sú rýchla únava svalov, oslabenie alebo strata reflexov a narušenie takzvaného autonómneho nervového systému. Príznaky sa zvyčajne zhoršujú pri dynamickej aktivite, horúcom počasí alebo dokonca horúcom kúpeli.

Svalová slabosť

Takzvané svaly končatinového pletenca sú obzvlášť postihnuté slabosťou alebo ochrnutím svalov. Ide o svaly ramena a panvovej oblasti. Svalová slabosť zvyčajne začína blízko stehna a s postupujúcim ochorením sa šíri hore a dole. Tieto svalové poruchy môžu viesť k poruchám chôdze. Okrem toho sa objavujú aj svalové bolesti a kŕče. Keď je sval veľmi aktívny, sila môže byť na niekoľko sekúnd silnejšia. Potom však výrazne klesá. Toto rýchle vyčerpanie je veľmi typické pre Lambert-Eatonov syndróm. Dôvodom je to, že aktivácia vápnikových kanálov v krátkodobom horizonte zvyšuje uvoľňovanie messengerových látok (pozri príčiny a rizikové faktory).

Postihnuté môžu byť aj svaly okolo očí. Aj keď je postihnutie očných svalov pri myasthenia gravis včasným znakom ochorenia, pri Lambert-Eatonovom syndróme sa vyskytuje len zriedka. Zlyhanie očných svalov vedie k dvojitému videniu v dôsledku zhoršených pohybov očnej gule. Postihnuté môžu byť aj svaly očných viečok, takže si postihnutí všimnú ovisnuté viečka (ptóza), ktoré sa nedajú otvoriť alebo aspoň nie je možné úplne otvoriť. Vo výrazných prípadoch môžu byť dýchacie svaly pri Lambert-Eatonovom syndróme ovplyvnené aj svalovou slabosťou. Našťastie je táto potenciálne život ohrozujúca komplikácia veľmi zriedkavá. Svaly zodpovedné za rozprávanie a prehĺtanie môžu byť tiež ovplyvnené svalovou slabosťou.

Oslabené alebo vyhasnuté reflexy

V rámci Lambert-Eatonovho syndrómu môžu byť rôzne reflexy tiež oslabené alebo úplne vyhasnuté. Postižení to sami takmer nevnímajú, ale pre lekára je to dôležitý znak choroby, ktorý sa dá ľahko skontrolovať. Narušené reflexy nie sú špecifické pre Lambert-Eatonov syndróm, ale môžu sa vyskytnúť pri rôznych ďalších neurologických ochoreniach.

Porušenie autonómneho nervového systému

Nervy takzvaného autonómneho nervového systému sú dôležité pre nevedomé ovládanie dôležitých základných funkcií tela. Medzi tieto funkcie patrí regulácia slinných žliaz, gastrointestinálna aktivita, močový mechúr a ďalšie nevedomky riadené procesy v tele. Z tohto dôvodu trpia pacienti s Lambert-Eatonovým syndrómom príznakmi, ako je sucho v ústach, zápcha, erektilná dysfunkcia, ako aj zhoršené zaostrovanie pri videní. Ďalej môže byť narušené vyprázdňovanie močového mechúra.

Lambert-Eatonov syndróm: príčiny a rizikové faktory

Pokiaľ ide o príčiny Lambert-Eatonovho syndrómu, rozlišujú sa dve skupiny pacientov: Na jednej strane sa Lambert-Eatonov syndróm vyskytuje v približne 40 percentách prípadov bez identifikovateľnej príčiny (idiopatickej). Na druhej strane sa vyskytuje v približne 60 percentách prípadov v súvislosti s rakovinou (paraneoplastickou) - najmä s malobunkovým karcinómom pľúc. Lambert-Eatonov syndróm sa môže vyskytnúť aj pri rakovine krvi, ako je leukémia. Diagnóza Lambert-Eatonovho syndrómu môže niekedy predchádzať diagnostike rakoviny o mesiace alebo dokonca roky. V jednotlivých prípadoch bola rakovina zistená až o päť rokov neskôr.

Protilátky zasahujú do prenosu signálov z nervov do svalov

Aby sa sval zmršťoval (sťahoval), musí byť elektrochemický signál prenášaný z nervu do svalu. Stáva sa to na takzvanej koncovej doske motora (synapsia). Keď elektrický stimul dosiahne nervové zakončenia v synapsii, vápnik prúdi do nervov určitými kalciovými kanálmi. Tento príliv vápnika do nervových zakončení spôsobuje uvoľnenie neurotransmitera acetylcholínu. Acetylcholín prechádza medzerou medzi nervovými zakončeniami a svalom (synaptická medzera) a aktivuje špeciálne dokovacie body na membráne svalových buniek. Pri Lambert-Eatonovom syndróme je tento prenos signálov z nervu do svalu narušený.

Dôvodom je, že ľuďom s Lambert-Eatonovým syndrómom kolujú v krvi určité protilátky. Tieto protilátky ničia časť vyššie uvedených vápnikových kanálov. To má za následok znížený prítok vápnika a tým aj znížené uvoľňovanie nosnej látky acetylcholínu. Normálny prenos signálu je tak oslabený. Pretože však nie sú zničené všetky vápnikové kanály, kontakt medzi nervovým systémom a svalmi nie je úplne prerušený, ale rozhodne narušený.

Paraneoplastický Lambert-Eatonov syndróm: Rakovinové bunky tvoria vápnikové kanály

Prečo dochádza k tvorbe autoagresívnych protilátok proti vápnikovým kanálom, nebolo doteraz s určitosťou objasnené. Isté však je, že rakovinové bunky majú na svojom povrchu aj vápnikové kanály. Na rakovinotvorných bunkách malobunkového bronchiálneho karcinómu boli nájdené presne rovnaké kanály ako na motorovej koncovej doske. Z tohto dôvodu sa vedci domnievajú, že imunitný systém vytvára protilátky proti týmto vápnikovým kanálom, aby sa chránil pred rakovinou. Pretože sa však tieto kanály vyskytujú aj v oblasti koncovej dosky motora, vyššie popísané narušenie prenosu signálu môže nastať pri rakovinových ochoreniach prostredníctvom imunitnej obrany. Táto hypotéza by mohla tiež vysvetliť, že úspešný boj proti rakovine súčasne výrazne zlepšuje priebeh Lambert-Eatonovho syndrómu.

Idiopatický Lambert-Eatonov syndróm: Dysregulovaný imunitný systém

Stále nie je jasné, prečo sa Lambert-Eatonov syndróm môže vyskytnúť nezávisle od rakoviny (a teda bez identifikovateľnej príčiny). Vedci sa domnievajú, že imunitný systém je u ľudí s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndrómom spravidla neregulovaný. Túto teóriu podporuje skutočnosť, že ľuďom s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndrómom sa často vyvinú aj iné autoagresívne protilátky, a tým sa vyvinú takzvané autoimunitné ochorenia. Tieto choroby, ktoré sa často vyskytujú s Lambert-Eatonovým syndrómom, zahŕňajú Hashimotovu tyroiditídu (autoimunitný zápal štítnej žľazy, lupus erythematosus a reumatoidnú artritídu).

Štúdie navyše zistili, že určité genetické faktory tiež hrajú úlohu u ľudí s idiopatickým Lambert-Eatonovým syndrómom. Častejšie sa napríklad vyskytujú genetické znaky HLA-B8, HLA-DR3 a gén DQ2. Tieto gény sa nachádzajú v mnohých ochoreniach, ktoré sú spôsobené autoagresívnymi procesmi v imunitnom systéme (autoimunita). Zdá sa teda, že vysvetlenie autoimunitných chorôb, ako je Lambert-Eatonov syndróm, spočíva v genetickom usporiadaní postihnutých.

Liekové interakcie

Lieky môžu mať tiež vplyv na vývoj a závažnosť symptómov Lambert-Eatonovho syndrómu: množstvo liekov, z ktorých niektoré sa často používajú, zhoršuje príznaky Lambert-Eatonovho syndrómu. Patria sem lieky, ktoré sa používajú na anestéziu, ale aj niektoré antibiotiká a benzodiazepíny, ako napríklad diazepam. Z tohto dôvodu musí byť každé použitie liekov u ľudí s Lambert-Eatonovým syndrómom starostlivo skontrolované. Každý ošetrujúci lekár by mal byť informovaný o prítomnosti ochorenia.

Lambert-Eatonov syndróm: vyšetrovania a diagnostika

Správna osoba, na ktorú sa môžete obrátiť, ak máte podozrenie na Lambert-Eatonov syndróm, je odborníkom na neurológiu. Na objasnenie môžu byť na diagnostike a liečbe zapojení ďalší lekári vrátane rádiológov a onkológov. Pri vymenovaní lekára môže presný opis symptómov poskytnúť dôležité stopy pre Lambert-Eatonov syndróm. Neurológ by vám počas pohovoru s anamnézou mohol položiť nasledujúce otázky:

• Všimli ste si, že sa vám svaly rýchlo unavia, napríklad pri lezení po schodoch alebo pri dlhých cestách?
• Máte problémy s močením, vyprázdňovaním alebo sexuálnou aktivitou?
• Máte nápadne sucho v ústach?
• Trpíte zrakovými poruchami (napr. Dvojitým videním) alebo ste si všimli poklesnuté viečka?
• Máte vy alebo vaši blízki známu rakovinu alebo autoimunitné ochorenia?
• Ake lieky beries?

Potom nasleduje fyzické vyšetrenie, počas ktorého sa zbierajú najmä neurologické nálezy. . To znamená, že lekár pomocou rôznych testov kontroluje fungovanie nervového systému. Tento test zahŕňa okrem iného vyšetrenie svalovej sily a reflexov.

Lekár požiada pacienta, aby otestoval svalovú silu a krátko natiahol sval s maximálnou silou. Napätie pri Lambert-Eatonovom syndróme ukazuje krátke zlepšenie svalovej sily na 10 až 15 sekúnd. Ak však svalové napätie pretrváva, toto výrazne klesá. Toto je dôležitá informácia o Lambert-Eatonovom syndróme. Navyše sa kontroluje vstávanie z prikrčení. To je zvyčajne sťažené alebo dokonca nemožné postihnutými stehennými svalmi.

Počas vyšetrenia lekár vyšetrí dôležité reflexy. Patrí sem dobre známy úder pod kolenný kĺb, ktorý spustí reflex patelárnej šľachy (PSR). Pri Lambert-Eatonovom syndróme sú reflexy spravidla iba slabo spustené alebo úplne vyhasnuté. Nejde však o špecifický znak Lambert-Eatonovho syndrómu, ale môže sa vyskytnúť aj v kontexte iných chorôb. Kontrola je však veľmi dôležitá, pretože je veľmi ľahké vyvodiť závery o všeobecnej funkcii nervového systému.

Ďalšie vyšetrovania

Oslabená svalová sila a vyhasnuté reflexy už naznačujú neurologické ochorenie. Na diagnostikovanie Lambert-Eatonovho syndrómu sú však vždy potrebné ďalšie vyšetrenia. Vyšetrenia zahŕňajú elektrofyziologické testy, krvný test a v prípade potreby zobrazovacie testy na detekciu rakoviny:

Elektrofyziologické štúdie

To zahŕňa rôzne testy, ktoré je možné použiť na kontrolu normálnej funkcie nervov a svalov. Ak je podozrenie na Lambert-Eatonov syndróm, elektrická svalová aktivita sa meria napríklad pomocou elektromyogramu (EMG). Z toho možno vyvodiť závery, či je svalová slabosť spôsobená predovšetkým poškodením nervov alebo svalovou poruchou: Pomocou elektród je možné stimulovať sval a zaznamenávať elektrickú aktivitu. Pri opakovanej vysokofrekvenčnej stimulácii s veľmi nízkymi elektrickými rázmi sa aktivita svalu pri Lambert-Eatonovom syndróme nakrátko zlepší. Zvýšenie svalovej aktivity opakovanou stimuláciou je typické pre Lambert-Eatonov syndróm a je známe ako prírastok. Priebeh Lambert-Eatonovho syndrómu je možné monitorovať aj pomocou elektromyogramu.

Krvný test

U 90 percent postihnutých je možné v krvi detegovať rôzne protilátky, ktoré sú pre túto chorobu typické. Terapia môže znížiť koncentráciu protilátok v krvi. Okrem zníženia symptómov sa to dá použiť aj na meranie úspešnosti liečby.

Hľadanie nádoru

Pretože Lambert-Eatonov syndróm sa vo väčšine prípadov vyskytuje ako súčasť základnej rakoviny, pri vyšetrovaní sa musí intenzívne pátrať po rakovine.Na tento účel sa primárne používajú zobrazovacie metódy, ako je počítačová tomografia (CT), magnetická rezonančná tomografia (MRT) alebo pozitrónová emisná tomografia (PET). Ak bolo vyšetrenie nenápadné, malo by sa dôkladne zopakovať, ako odporúča ošetrujúci lekár, aby sa neprehliadol rast nádoru. Ak je možné v krvi detegovať takzvané protilátky SOX1, rakovina bude pravdepodobne príčinou Lambert-Eatonovho syndrómu, aj keď nádor ešte nebol zistený.

Lambert-Eatonov syndróm: Liečba

Základným kameňom terapie Lambert-Eatonovho syndrómu je boj proti rakovine, ktorá je často základným ochorením. Ak je nádor zmenšený alebo v najlepšom prípade úplne odstránený chemoterapiou, ožarovaním alebo chirurgickým zákrokom, symptómy Lambert-Eatonovho syndrómu tiež zmiznú. Presný priebeh liečby závisí od toho, či je pacient paraneoplastický alebo idiopatický Lambert-Eatonov syndróm (pozri „Popis“). Terapia Lambert-Eatonovho syndrómu je zameraná na jednej strane na zníženie symptómov a na druhej strane na tlmenie nesprávne fungujúceho imunitného systému (modulácia imunity).

Symptomatická terapia

Najdôležitejšími liekmi v symptomatickej terapii Lambert-Eatonovho syndrómu sú látky amifampridín a 3,4-diaminopyridín. Tieto lieky blokujú kanály, ktoré umožňujú úniku draslíka z nervových buniek. Takýmto spôsobom je možné kompenzovať znížený prítok vápnika. Elektrické napätie, ktoré vedie k uvoľneniu poslovej látky, sa tak môže udržať dlhšie. Výsledkom je, že stále funkčné vápnikové kanály zostanú dlhšie otvorené a môžu tak nahradiť nefunkčné kanály. Lieky preto môžu zlepšiť svalovú silu a napraviť poruchy autonómneho nervového systému.

Dodatočné podávanie pyridostigmínu na liečbu Lambert-Eatonovho syndrómu ešte nebolo dostatočne vedecky dokázané. Niektorí odborníci však používajú tento liek. Tento liek inhibuje rozklad messengerovej látky (acetylcholínu), čo znamená, že po uvoľnení môže na sval pôsobiť dlhšie.

Imunitná modulácia

Ak symptómy idopatického Lambert-Eatonovho syndrómu nemožno dostatočne zmierniť amifampridínom alebo 3,4-diaminopyridínom, majú sa použiť lieky, ktoré spomaľujú imunitný systém (imunosupresia). Na začiatku sa odporúča použitie kortizónu (prednizolónu) a účinnej látky azatioprin. Ak nie je dostatočne účinný, môžu sa použiť iné imunosupresíva. V prípade paraneoplastického Lambert-Eatonovho syndrómu však liečba, ktorá potláča imunitný systém, nemá zmysel, pretože imunitný systém je naliehavo potrebný na boj proti rakovinovým bunkám a oslabenie imunitného systému liekom by podporilo rast rakoviny.

V akútnych prípadoch je možné zachytiť patologické protilátky pomocou umelých protilátok (intravenózne imunoglobulíny). Tieto umelé protilátky sa podávajú do krvi cez žilu pod lekárskym dohľadom. Účinok týchto protilátok dosahuje svoje maximum zhruba po dvoch až štyroch týždňoch a trvá štyri týždne.

V závažných prípadoch sa môže uskutočniť aj takzvaná výmena plazmy (plazmaferéza). Krv sa podobne ako pri dialýze vedie cez membránu. V dôsledku toho sa zachovajú zložky imunitného systému, najmä protilátky. Účinok opakovanej výmeny plazmy trvá dva až šesť týždňov.

Lambert-Eatonov syndróm: priebeh choroby a prognóza

Celkovo sa typické symptómy v priebehu ochorenia často zvyšujú. Napríklad, zatiaľ čo na začiatku Lambert-Eatonovho syndrómu sú často postihnuté iba svalové skupiny v blízkosti tela (stehná, nadlaktie), svalová slabosť sa môže šíriť ďalej od tela (chodidlá, prsty) a na tvár. Symptomatická terapia môže do značnej miery zmierniť symptómy. Prognóza závisí od toho, či ide o rakovinotvornú (paraneoplastickú) alebo idiopatickú formu ochorenia.

Priebeh paraneoplastického Lambert-Eatonovho syndrómu do značnej miery závisí od úspechu terapie rakoviny. Ak je to tak, symptómy sa zlepšujú, zatiaľ čo Lambert-Eatonov syndróm sa zhoršuje aj s relapsmi rakoviny.

Naproti tomu prognóza idiopatického Lambert-Eatonovho syndrómu je celkovo lepšia. Svalová sila sa zlepšuje v približne 88 percentách prípadov s priemerným trvaním imunosupresie šesť rokov. Len niekoľko pacientov s Lambert-Eatonovým syndrómom sa však zaobíde bez dlhodobej liečby.

Tagy:  správy alkohol symptómy