Dabigatran

Benjamin Clanner-Engelshofen je nezávislý spisovateľ v lekárskom oddelení Študoval biochémiu a farmáciu v Mníchove a Cambridge / Boston (USA) a už na začiatku si všimol, že ho baví najmä rozhranie medzi medicínou a vedou. Preto pokračoval v štúdiu humánnej medicíny.

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Účinná látka dabigatran je novšie antikoagulačné liečivo. Vďaka svojmu mechanizmu účinku a užívaniu ako kapsuly sú novšie antikoagulanciá, ako napríklad dabigatran, známe aj ako „priame perorálne antikoagulanciá“ (DOAC). Tu si môžete prečítať všetko zaujímavé o účinkoch dabigatranu, jeho použití a možných vedľajších účinkoch.

Takto funguje dabigatran

Antikoagulant sa užíva vo forme prekurzora (známeho ako „proliečivo“) - nazývaného dabigatranetexilát - a v tele sa premieňa iba na aktívnu formu dabigatranu. V tejto forme účinná látka inhibuje zrážanie krvi blokovaním dôležitého kľúčového proteínu (trombínu).

Zrážanie krvi

Bežne napríklad v prípade poranenej krvnej cievy koagulácia krvi prebieha ako v kaskádovom procese (známy ako „koagulačná kaskáda“): krvné doštičky (trombocyty) cirkulujúce v krvi rozpoznajú poškodenie tkaniva a prichytia sa. k nej, ktorá ich aktivuje. Keď sú krvné doštičky aktivované, uvoľňujú množstvo poslíčkových látok, ktoré priťahujú ďalšie krvné doštičky. Výsledná krvná zrazenina stiahne cievu a tým zníži stratu krvi. Táto prvá časť hemostázy je známa ako primárna hemostáza (primárna hemostáza) a vedie k rýchlej, ak nie veľmi stabilnej, vaskulárnej oklúzii.

V ďalšom kroku nastúpi „sekundárna hemostáza“: aktívny koagulačný faktor trombín sa vytvorí z neaktívneho prekurzorového proteínu (protrombínu). Konvertuje jednotlivé proteíny (fibrinogén) rozpustené v krvi na dlhé vlákna vyrobené z fibrínu, ktoré slúžia ako pevné, zosieťované lepidlo, ktoré robí predtým nestabilnú vaskulárnu oklúziu mechanicky stabilnú. To zahŕňa aj ďalšie krvné doštičky a červené krvinky (erytrocyty).

Ako dabigatran funguje

Účinná látka dabigatran špecificky inhibuje koagulačný faktor trombín, čo znamená, že sa netvoria žiadne fibrínové vlákna.

Keď je antikoagulant s dabigatranom alebo inými aktívnymi zložkami, je dôležité vždy nájsť niečo priemerné - ak je koagulácia príliš inhibovaná, pacient môže zomrieť na najmenšie vnútorné krvácanie; ak je schopnosť zrážania krvi príliš silná, krvné zrazeniny sa tvoria príliš rýchlo a blokujú dôležité cievy, ako napríklad srdce alebo mozog. To môže viesť k smrteľným infarktom a mozgovým príhodám.

Výhody nových perorálnych antikoagulancií

Staršie antikoagulanciá (heparíny, kumaríny) sa používajú už nejaký čas, ale v porovnaní s novými perorálnymi antikoagulanciami majú zvyčajne významné nevýhody:

Heparíny, ktoré tiež nepriamo inhibujú trombín, sa neprijímajú perorálne, a preto sa musia podávať injekčne. Kumaríny, ktoré inhibujú funkciu vitamínu K (dôležitého pre tvorbu koagulačných faktorov), sa môžu užívať perorálne. Ich nepriamy účinok na koaguláciu sa však môže veľmi líšiť (okrem iného v závislosti od obsahu vitamínu K v potravinách). Preto je potrebné koagulačnú hodnotu (hodnota INR, predtým Quickova hodnota) určovať pravidelne a podľa toho upravovať dávkovanie kumarínov.

Perorálne užívaný dabigatran má tu výhodu: u dobre upraveného pacienta sa hodnota koagulácie nemusí merať pravidelne, pretože dabigatran má priamy účinok v závislosti od dávky.

Príjem, rozpad a vylučovanie dabigatranu

Po požití vo forme kapsuly sa prekurzor dabigatranetexilátu absorbuje do krvi v čreve, kde sa premení na dabigatran, aktívnu zložku. Najvyššie krvné hladiny sa dosahujú po pol hodine až dvoch hodinách. Požitie s jedlom spomaľuje, ale neznižuje absorpciu. V tele sa ďalej metabolizujú iba malé časti účinnej látky. Dabigatran sa z väčšej časti vylučuje v nezmenenej forme obličkami močom. Polovica pôvodného množstva účinnej látky opustila telo do pol dňa.

Kedy sa používa dabigatran?

Antikoagulant dabigatran sa používa:

• na preventívnu liečbu trombózy u pacientov po náhrade bedrového alebo kolenného kĺbu
• na liečbu a prevenciu hlbokej žilovej trombózy (DVT) a pľúcnej embólie (PE)

Trvanie použitia závisí od typu ošetrenia. Po chirurgickom zákroku sa dabigatran užíva niekoľko týždňov na celkovú dlhodobú prevenciu krvných zrazenín.

Takto sa používa dabigatran

Účinná látka dabigatran sa vo všeobecnosti užíva jedenkrát alebo dvakrát denne v intervale dvanástich hodín a bez ohľadu na jedlo s pohárom vody.

Po operácii náhrady kolena sa užíva 220 miligramov dabigatranu raz denne ráno po dobu desiatich dní. Po operácii náhrady bedrového kĺbu sa toto obdobie predlžuje na štyri až päť týždňov.

Pacienti, ktorí musia užívať dabigatran na prevenciu fibrilácie predsiení alebo na liečbu a prevenciu hlbokej žilovej trombózy (DVT) a pľúcnej embólie (PE), zvyčajne dostávajú 150 miligramov dabigatranu dvakrát denne, t.j. celkovú dennú dávku 300 miligramov.

Lekár môže dávku znížiť, ak je pacient starší (nad 75 rokov), má poškodenú funkciu obličiek alebo inak existuje zvýšené riziko krvácania. V takýchto prípadoch sa zvyčajne používa 110 miligramov dabigatranu dvakrát denne.

Aké sú vedľajšie účinky dabigatranu?

Účinná látka dabigatran môže u jedného z desiatich až sto pacientov spôsobiť nežiaduce účinky lieku, ako je anémia, krvácanie z nosa, gastrointestinálne krvácanie, bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť, zmeny hodnôt funkcie pečene, krvácanie z kože a krv v moči.

Ďalej jeden zo sto až tisíc ľudí liečených dabigatranom vykazuje vedľajšie účinky, ako sú reakcie z precitlivenosti, vyrážky, svrbenie, podliatiny kože, krvácanie, vykašliavanie krvi, žalúdočné vredy, pálenie záhy, vracanie a krvácanie do kĺbov.

Poznámka: Dabigatran môže ako vedľajší účinok spôsobiť krvácanie, najmä v prípade predávkovania. V závažných prípadoch musí ošetrujúci lekár pacientovi podať konkrétne antidotum - účinnú látku idarucizumab. To blokuje antikoagulačné účinky dabigatranu.

Čo je potrebné vziať do úvahy pri užívaní dabigatranu?

Kombinované použitie dabigatranu s inými antikoagulanciami (ako sú heparíny, kumaríny a inhibítory agregácie krvných doštičiek) by sa nemalo uskutočňovať, pretože v opačnom prípade môže byť koagulácia príliš silne inhibovaná. Prechod z jedného antikoagulancia na druhé by mal vykonať iba skúsený lekár.

Podľa výrobcu nesteroidné protizápalové lieky (NSAID) používané ako antikoagulanciá (kyselina acetylsalicylová-ASA) a lieky proti bolesti (ibuprofén, diklofenak) pri jednorazovom užití významne nezvyšujú riziko krvácania. Ako preventívne opatrenie by sa však mali používať iné lieky proti bolesti, ako je paracetamol, kedykoľvek je to možné.

Dabigatran je do značnej miery zadržiavaný v čreve známymi ako P-glykoproteíny, ktoré sú zodpovedné za vypúšťanie cudzích látok, ako sú liečivé látky. Ak sa však súčasne použijú ďalšie účinné látky, ktoré inhibujú tento proteín, do tela sa dostane viac dabigatranu a môže dôjsť k predávkovaniu. Príkladmi takýchto látok sú činidlá proti srdcovej arytmii (verapamil, amiodaron, chinidín), antibiotiká (azitromycín, klaritromycín), antihypertenzívum kaptopril a niektoré zložky potravín (piperín v čiernom korení, chinín v horkom citróne / tonickej vode).

Pretože nie sú k dispozícii dostatočné štúdie o bezpečnosti a účinnosti jeho použitia počas tehotenstva a dojčenia, dabigatran sa nemá užívať počas tohto obdobia. To isté platí pre deti a mládež do 18 rokov.

Ako získať lieky s dabigatranom

Dabigatran je dostupný vo všetkých dávkach iba na predpis, a preto je v lekárňach dostupný len po predložení predpisu lekára.

Ako dlho je dabigatran známy?

Antikoagulant bol vyvinutý a klinicky testovaný farmaceutickou spoločnosťou Boehringer-Ingelheim v 90. rokoch minulého storočia. Dabigatran bol schválený v EÚ v roku 2008.

Tagy:  drogy koža správy