Epilepsia: Mutácia spôsobuje febrilné záchvaty

Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

MníchovTrhavé telá, prevrátené oči, bezvedomie - febrilné záchvaty sú najčastejšou formou epileptických záchvatov. Dlho nie je jasné, prečo dve až štyri percentá detí na celom svete niekedy kŕčujú pri mierne zvýšených teplotách. Teraz medzinárodný tím vedcov našiel genetickú zmenu, ktorá by mohla tento jav vysvetliť.

Už bolo známe, že pri febrilných záchvatoch hrá dôležitú úlohu genetická predispozícia - pretože v niektorých rodinách sa záchvaty vyskytujú častejšie. „O aké zmeny v genetickom usporiadaní ide podrobne, bolo zatiaľ iba nedostatočne známe“, hovorí spoluiniciátorka profesorka Yvonne Weberová z University of Tübingen, ktorá sa do štúdie zapojila okrem výskumných inštitúcií z rôznych európskych krajín a Spojené štáty Americké.

Vykoľajené signály

Teraz sa zameriavame na mutácie v géne stx1b, ktorý poskytuje stavebné pokyny na produkciu určitého proteínu: Syntaxin-1B. Aj pri miernom zvýšení telesnej teploty modifikovaný proteín interferuje s uvoľňovaním určitých poslov v nervových bunkách. Tým sa zníži prenos elektrického signálu: dôjde k epileptickému záchvatu.

Rýchlosť, ktorou teplota stúpa, sa zdá byť rozhodujúcejšia ako úroveň horúčky. Kŕče vznikajú hlavne vtedy, keď sa telesná teplota vyšplhá veľmi rýchlo. "To vysvetľuje, prečo môžu mať deti febrilný záchvat skôr, ako si rodičia vôbec všimnú, že ich dieťa je choré," hovorí profesor Holger Lerche z University of Tübingen, ďalší spoluiniciátor štúdie.

Vedci vystopovali genetické mutácie pomocou takzvaného exómového sekvenovania. Toto sú časti genetického materiálu, ktoré obsahujú informácie o všetkých proteínoch. Celkovo tvorí iba asi jedno percento ľudského genómu. Nachádza sa v ňom väčšina známych genetických zmien, ktoré spôsobujú choroby.

Spúšťače ťažkých epilepsií

Vedci našli tento spôsob stx1b Mutácie v dvoch veľkých rodinách, v ktorých príbuzní mali časté febrilné záchvaty, ako aj epilepsiu. Vedci potom skúmali ďalších pacientov s epilepsiou a ťažkými febrilnými záchvatmi. Narazili na ďalšie štyri mutácie génu stx1B. Zdá sa, že tieto nespúšťajú len epileptické febrilné záchvaty, ktoré sa zastavia, keď mladí pacienti začnú chodiť do školy: „Môžu byť aj príčinou ťažkých, trvalých epilepsií, ktoré zhoršujú mentálny vývoj,“ vysvetľuje Lerche. Podľa vedcov značný počet týchto pacientov nemôže byť dostatočne dobre liečený až 20 rôznymi liekmi na epilepsiu.

Štúdie na zebrafish potvrdili výsledky. Zvieratá sú vo výskume obľúbené, pretože vývoj ich orgánov - vrátane mozgu - funguje na molekulárnej úrovni veľmi podobne ako u ľudí. V skutočnosti dokonca aj u zebrafish s geneticky modifikovanými génmi STX1B došlo k záchvatovým zmenám v mozgových vlnách, ktoré sa so zvyšujúcou sa teplotou výrazne zvyšovali.

V ideálnom prípade by sa na základe zistení dali vyvinúť lieky, ktoré v budúcnosti zabránia vzniku určitých foriem ťažkej detskej epilepsie. (porovnaj)

Zdroj:

Schubert J a kol., Mutácie v STX1B, kódujúce presynaptický proteín, spôsobujú syndrómy epilepsie súvisiace s horúčkou; Nature Genetics, doi: 10,1038 / ng.3130

Febrilné kŕče u malých detí - genetický objav otvára cestu novým liekom, tlačová správa Nemecká spoločnosť pre neurológiu, 3. novembra 2014 14:04

Nový mechanizmus epileptických febrilných záchvatov objavený u malých detí, tlačová správa Univerzitná nemocnica Tübingen, 30. novembra 2014

Tagy:  dieťa batoľa teenager nemocnica