Prader-Williho syndróm
Clemens Gödel je na voľnej nohe pre lekársky tím
Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.Prader-Williho syndróm (PWS) je dôsledkom vrodenej chyby genetického materiálu. Postihnuté deti sú nízke, mentálne nevyvinuté a svalnaté. V ranom detstve sa u nich prejavuje neukojiteľný hlad, ktorý vedie k výraznej obezite. Výsledné choroby sa majú liečiť terapiou z rôznych lekárskych odborov. Prečítajte si viac o symptómoch, diagnostike a terapii Prader-Williho syndrómu tu!
Kódy ICD pre túto chorobu: Kódy ICD sú medzinárodne uznávané kódy pre lekárske diagnózy. Môžu sa nachádzať napríklad v listoch lekárov alebo na potvrdeniach o práceneschopnosti. Q87
Prader-Williho syndróm: popis
Prader-Williho syndróm (mylne tiež Willi-Praderov syndróm) popísali prvýkrát v roku 1956 pediatri Andrea Prader, Alexis Labhart a Heinrich Willi. Asi jeden z 20 000 novorodencov trpí Praderovým-Williho syndrómom. Príčinou je geneticky spustená dysfunkcia hypotalamu, dôležitého prepínacieho centra v mozgu. Manifestácia Prader-Williho syndrómu môže byť veľmi odlišná a zložitá.
Prader-Williho syndróm: príznaky
Ovplyvnené plody sú zaznamenané ešte pred narodením. V maternici sa pohybujú citeľne málo. Srdcová frekvencia je nižšia ako normálne. V čase narodenia sú plody s Praderovým-Williho syndrómom s väčšou pravdepodobnosťou v abnormálnych polohách v tele matky. Deti potrebujú pri pôrode a po ňom veľkú podporu.
Bezprostredne po narodení vynikajú postihnutí novorodenci sedavým spôsobom života, (svalovou) slabosťou a nízkou pôrodnou hmotnosťou. Typický krik po pôrode môže tiež chýbať alebo je iba slabý. Vzhľadom na výraznú slabosť a z toho vyplývajúce poruchy sania a prehĺtania je pre deti ťažké piť.
Deti s Praderovým-Williho syndrómom často vykazujú určité vonkajšie vlastnosti. Úzka tvár sa vyznačuje očami mandľového tvaru a malými ústami s tenkou hornou perou. Lebka je často dlhá (dolidochocefália) a ruky a nohy sú malé. Chrbtica môže byť ohnutá do tvaru S (skolióza). Kostná látka v celom tele ukazuje na röntgenovom obrázku poškodenia a defekty (osteoporóza / osteopénia). Pigmentácia pokožky, vlasov a sietnice môže byť znížená. Možné sú aj poruchy videnia a škúlenie očí (strabizmus). Šourok je malý a často prázdny (nezostúpené semenníky). Celkovo sa vývoj chorých detí oneskoruje.
Na konci prvého roka života sa svalová slabosť o niečo zlepšuje. Vždy však existuje aspoň mierna slabosť. Bežné činnosti sa môžu rýchlo stať únavnými a namáhavými pre pacientov s Praderovým-Williho syndrómom. Aj napriek tomu si deti typické detské aktivity užívajú rovnako. Rast je vo veku batoliat výrazne znížený.
Neobmedzený príjem potravy
Ako choroba postupuje, postihnuté deti jedia stále viac (hyperfágia) - bez pocitu sýtosti. Jedlo sa hromadí a dokonca aj v závažných prípadoch je ukradnuté. Pre deti je mimoriadne ťažké ovládať svoje stravovacie návyky. Preto sa u nich vyvinie výrazná obezita (obezita). Zvlášť rýchlo priberajú na váhe, pretože existuje výrazný rozdiel medzi vysokým príjmom kalórií a nízkou spotrebou energie.
Nadváha so sebou prináša typické sekundárne ochorenia: srdce a pľúca trpia stresom z obezity. Štvrtina všetkých postihnutých vyvinula diabetes mellitus do 20 rokov. Poruchy spánku, žilové ochorenia (tromboflebitída) a zadržiavanie vody tiež patria k množstvu možných následkov. V priebehu ochorenia môžu nastať poruchy spánku. Okrem opakovaných prestávok v dýchaní sú možné aj poruchy rytmu deň-noc alebo hlboký spánok. Postihnuté deti majú problémy s učením.
Rozvoj puberty je narušený
Typický rastový spurt počas puberty je malý. Postihnuté deti spravidla nedosahujú výšku 140 až 160 centimetrov. Aj keď puberta môže začať predčasne (predčasná adrenarche), v mnohých prípadoch sa vývoj puberty nikdy nekončí. Títo postihnutí zvyčajne zostávajú sterilní. U chlapcov zostáva penis a najmä semenníky malé. Na miešku nie je žiadna pigmentácia a vrásky. K prerušeniu hlasu nemusí dôjsť. U dievčat zostávajú stydké pysky a podnebie málo vyvinuté. K prvému menštruačnému krvácaniu nedochádza vôbec, predčasne alebo neskoro, niekedy len medzi 30. až 40. rokom života.
Psychický a mentálny vývoj
Pri Prader-Williho syndróme je narušený mentálny aj psychomotorický vývoj. Míľniky vo vývoji dieťaťa sa často dosahujú neskôr ako u zdravých rovesníkov. Jazykový a motorický vývoj niekedy trvá dvakrát dlhšie ako u zdravých rovesníkov.
Priemerný inteligenčný kvocient (IQ) sa pohybuje medzi 60 a 70, a je teda výrazne pod normou. Fyzická slabosť môže sťažiť rozprávanie. Vývoj reči je oneskorený a porozumenie reči je narušené v závislosti od nízkeho IQ. Asi 40 percent chorých je na pokraji mentálneho postihnutia. Nezávisle od IQ sa objavujú aj poruchy učenia, ako sú aritmetické ťažkosti. Školské výsledky sú väčšinou podpriemerné.
Rozvoj emócií a správania môžu byť nápadné. Postihnutí ľudia sú niekedy popisovaní ako tvrdohlaví a rýchlo temperovaní. Psychiatrické abnormality sa môžu vyskytnúť už v ranom detstve: sú popísané formy takzvaného opozičného správania, ako aj rigidné a majetnícke správanie. Rutinné procesy môžu byť náročné. Niekedy sa procesy musia nutne opakovať. Autistické črty sa vyskytujú asi u 25 percent pacientov. Bežná je aj porucha pozornosti (ADD).
Príznaky sa zvyčajne zvyšujú s vekom a nadváhou. U starších dospelých však symptómy Prader-Williho syndrómu môžu ľahko ustúpiť. Psychózou trpí asi desať percent. S Praderovým-Williho syndrómom sú navyše spojené aj epilepsie a formy „spánkovej závislosti“ (narkolepsia).
Prader-Williho syndróm: príčiny a rizikové faktory
Predpokladá sa, že príčinou Prader-Williho syndrómu je dysfunkcia časti stredného mozgu známa ako hypotalamus. Okrem iného to má za následok nedostatok dôležitého rastového hormónu. Porucha je spôsobená približne v troch štvrtinách prípadov nedostatkom génového segmentu na chromozóme 15 (15q11-q13). Pri Praderovom-Williho syndróme je obzvlášť dôležitý defekt kópie otcovského chromozómu (70 až 75 percent ) tak, aby existovala iba jedna kópia génu. Ďalšou možnosťou je, že oba gény dvojitej sady chromozómov pochádzajú iba od matky (uniparentálna disómia, 25 až 30 percent). Takzvaný „defekt potlače“ je menej častý (jedno percento). Termín „imprinting“ popisuje skutočnosť, že gény sa čítajú v závislosti od ich pôvodu (na materskej alebo otcovskej strane).
Vo väčšine prípadov nie je porucha dedičná. Obvykle sa vyvíja iba počas vývoja zárodočných buniek alebo po oplodnení. Na druhej strane je však možné, že existujúce génové mutácie (väčšinou takzvané vyvážené translokácie) spôsobujú aj Prader-Williho syndróm. V týchto prípadoch sa zvyšuje riziko dedičnosti.
Prader-Williho syndróm: vyšetrovania a diagnostika
Všetci novorodenci s pretrvávajúcou a nevysvetliteľnou slabosťou by mali byť testovaní na PWS. Aj novorodenecký lekár (neonatológ) alebo detský lekár (detský lekár) bude mať po narodení kvôli správaniu dieťaťa podozrenie na Prader-Williho syndróm. Bez dôkazu o prítomnosti tohto syndrómu sa nevykonávajú žiadne takzvané prediktívne testy. Je však celkom možné diagnostikovať Prader-Williho syndróm ešte pred narodením.
Fyzikálne a technické skúšky
Fyzikálne vyšetrenie už vo väčšine prípadov dáva vysokú mieru podozrenia na Prader-Williho syndróm (Holms Criteria 1993, 2001). Hlavnou charakteristikou Prader-Williho syndrómu je výrazná slabosť, ktorá je obzvlášť evidentná pri pití. Indície tiež napovedajú. Bežne detekovateľné reflexy sú len slabo vyjadrené.
Diagnosticky pomáha aj merateľný nedostatok rastového hormónu v krvi. Pohlavné hormóny (estrogén, testosterón, FSH, LH) sú u postihnutých tiež väčšinou znížené. To je sprevádzané nedostatočným rozvojom pohlavných orgánov. Funkcia kôry nadobličiek je v mnohých prípadoch narušená. Tvorba pohlavných hormónov (androgénov) môže tiež začať predčasne (skorá adrenarche).
Podozrivé môže byť aj vyšetrenie mozgových vĺn (elektroencefalogram, EEG).
Genetické vyšetrenie
Na potvrdenie podozrenia na Prader-Williho syndróm sa vykonávajú genetické testy. V prvom kroku sa skúma metylácia rozhodujúceho bodu na chromozóme 15 (15q11.2-q13, „lokus SNRPN“). Enzýmy môžu na DNA viazať takzvané metylové skupiny a tým ju modifikovať. Vo viac ako 99 percentách prípadov toto vyšetrenie stanoví diagnózu. V opačnom prípade sa vykonáva ďalšia bežná metóda na detekciu zmien chromozómov, fluorescenčná in situ hybridizácia (FISH).
Podobnými ochoreniami sú syndróm Martina Bella alebo Angelmannov syndróm. Porucha pri syndróme Martina Bella je na chromozóme X (syndróm krehkého X). Pri Angelmannovom syndróme a Praderovom -Williho syndróme je rovnaká poloha na 15. chromozóme vo väčšine prípadov vymazaná - ale pri Angelmannovom syndróme iba tá na materskom chromozóme.
Prader-Williho syndróm: Liečba
Na Prader-Williho syndróm neexistuje liek. Pomocou prísne vedenej a podpornej terapie je však možné symptómy zmierniť. Hlavnými zložkami liečby sú kontrola stravy, hormonálna substitučná terapia a liečba problémov so správaním.
výživa
Musí byť zaistená primeraná výživa a dostatočný rast, najmä ak je svalová slabosť vážna. Na uľahčenie príjmu potravy je možné použiť sondy alebo špeciálne umelé bradavky. Okrem toho by mal byť vypracovaný plán kŕmenia s dobre zdokumentovaným príjmom kalórií a kontrolou hmotnosti.
Ako však deti starnú, prejaví sa u nich porucha prejedania sa. Potom sa musíte držať plánu s prísnym obmedzením kalórií. Obmedzenie tuku nie je vždy zamerané, pretože tuk je dôležitý pre vývoj rohov. Porucha príjmu potravy môže vyžadovať prísny manažment prístupu k jedlu. Porucha príjmu potravy pri Praderovom-Williho syndróme má obzvlášť závažný vplyv na priebeh choroby, pretože postihnutí sa pohybujú málo a existuje teda veľký rozdiel medzi príjmom kalórií a potrebou. Je dôležité intenzívne zapojiť rodičov a ponúknuť chorému dieťaťu pevnú štruktúru.
Súčasne je potrebné zabezpečiť dostatok vitamínov a minerálov.Pri Prader-Williho syndróme sa často vyskytujú poruchy metabolizmu kostí, ktorým je možné predchádzať príjmom vitamínu D a vápnika. Vývoj kostry, najmä chrbtice, by mal byť pravidelne monitorovaný.
Aktivita a motorický vývoj chorého dieťaťa sú pravidelne vyšetrované a v prípade potreby terapeuticky podporované fyzioterapiou alebo podobnými metódami.
Rastový hormón
Od dvoch rokov sa môže rastový hormón HGH podávať aj ako liek. Táto terapia sa má ukončiť, keď sú rastové platničky v kosti zatvorené (kontrola röntgenovým žiarením). Hormonálna terapia by mala byť vždy starostlivo sledovaná. Podanie hormónu má pozitívny vplyv na vývoj tela, ale vedľajšími účinkami sú edém chodidla, zhoršenie zakrivenia chrbtice (skolióza) alebo zvýšenie tlaku v lebke (pseudotumor cerebri). Na začiatku terapie sa môžu vyskytnúť poruchy dýchania. Na začiatku terapie je preto dôležité sledovať spánok. Monitorovanie hormonálnej terapie HGH zahŕňa aj pravidelné meranie hladín štítnej žľazy a krvných hladín rastového faktora IGF-1.
V prípade pubertálnych porúch je možné pohlavné hormóny podávať ako depotné injekcie, hormonálne náplaste alebo gél. To môže zlepšiť problémy so správaním. Estrogény tiež pomáhajú stavať kosti, ale majú aj množstvo vedľajších účinkov.
Psychologická podpora
Postihnutému dieťaťu by mala byť poskytnutá pomoc na podporu rozvoja správania a dosahovania vývojových míľnikov. Pri Praderovom-Williho syndróme je potrebné trénovať predovšetkým sociálne zručnosti. Tiež by sa mala podporovať interakcia s rovesníkmi a opatrovateľmi. V škole môže byť potrebný individuálny dohľad. V prípade potreby je potrebné prispôsobiť životné a pracovné prostredie. Psychiatrické abnormality môžu vyžadovať medikamentóznu liečbu, napríklad antagonistom serotonínu. Cieľom intenzívnej podpory je čo najlepšia nezávislosť.
Chirurgické potreby
Akýkoľvek rozštep pery a podnebia, ktorý môže existovať už pri narodení, môže byť ošetrený chirurgom v ranom štádiu. Nesprávne odchýlky očí, najmä polohy šilhania, je možné liečiť aj chirurgicky, aby sa zabránilo poruchám zraku. V prvom rade môže pomôcť dočasné prekrytie zdravého oka.
Nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov môže vyžadovať chirurgický zákrok na presun semenníka z podbruška do mieška. Beta-hCG (ľudský chorionický gonadotropín) môže miešok zväčšiť a nechať semenník klesnúť.
Kostrové zmeny pri Prader-Williho syndróme je možné liečiť aj chirurgicky. Poloha S chrbtice (skolióza) vyžaduje v závažných prípadoch chirurgickú korekciu, ale zvyčajne sa lieči bez operácie (napríklad korzetom).
Prader-Williho syndróm: priebeh choroby a prognóza
Najskoršia možná diagnóza „Prader-Williho syndrómu“ môže mať pozitívny vplyv na dlhodobú prognózu. Pozitívny vplyv na (stravovacie) správanie a prípadné podanie rastových hormónov môže zlepšiť kvalitu života postihnutého dieťaťa.
Správanie sa k jedlu, hmotnosť a rast by mali byť kontrolované v pravidelných intervaloch po diagnostikovaní. Kontroluje sa vývoj, funkcia, správanie, ako aj psychiatrické abnormality. Veľmi dôležité je podrobné sledovanie a starostlivosť odborníka, ktorý dokáže koordinovať a zabezpečiť interdisciplinárnu starostlivosť.
Chorí ľudia majú zvýšené riziko opakovaných infekcií. Pri operáciách je potrebná mimoriadna opatrnosť: Po anestézii trvá fáza prebúdzania často dlhšie a existuje zvýšené riziko porúch dýchania.
Najväčším problémom je však zvyšujúca sa obezita. V priebehu života prevažujú vzniknuté komplikácie. V dôsledku komplikácií sa zvyšuje aj úmrtnosť. Zvýšená úmrtnosť pri Praderovom-Williho syndróme je teda predovšetkým dôsledkom srdcových, cievnych alebo pľúcnych chorôb.
Riziko dedičnosti je nízke. Vo väčšine prípadov je genetická zmena spontánna a nie je dedičná. Riziko, že rodičia budú mať druhé dieťa s Praderovým-Williho syndrómom, je nízke. Títo postihnutí často zostávajú bezdetní.
Len v ojedinelých prípadoch je Prader-Williho syndróm spôsobený zmenami genetickej informácie v rodičovskom súbore chromozómov, ktoré sú dedičné a vedú aj k vyššej pravdepodobnosti dedičnosti. Ak má dieťa Prader-Williho syndróm, odporúčame rodičom, ktorí chcú mať deti, aby sa poradili s ľudskými genetikmi.
Tagy: digitálne zdravie zdravie mužov oči
