Proteusov syndróm

Christiane Fux študovala žurnalistiku a psychológiu v Hamburgu. Skúsený lekársky redaktor píše od roku 2001 články do časopisov, správy a vecné texty na všetky mysliteľné zdravotné témy. Okrem práce pre je Christiane Fux aktívna aj v próze. Jej prvá kriminálna novela vyšla v roku 2012 a taktiež píše, navrhuje a vydáva vlastné kriminálne hry.

Ďalšie príspevky od Christiane Fux Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Proteusov syndróm je veľmi zriedkavé ochorenie. Celosvetovo je známych iba 100 až 200 prípadov. Genetické zmeny spôsobujú, že niektoré končatiny alebo časti tela pacienta nadmerne rastú - napríklad prsty na rukách, ruke alebo dokonca na celej polovici tela. Mutácie sa zvyčajne vyskytujú v ranej fáze vývoja embrya. Prečítajte si tu o príčinách Proteusovho syndrómu, o tom, ako sa prejavuje a ako sa dá liečiť.

Stručný prehľad

Popis: mnohostranné, veľmi zriedkavé ochorenie
Príznaky: obrovský nárast jednotlivých častí tela, nádory, kožné zmeny, cievne malformácie
Príčiny: Zmeny v genetickom zložení počas embryonálneho vývoja, preto zvyčajne nie sú dedičné
Diagnóza: na základe typických zmien a sťažností a ich priebehu
Liečba: nie je možné vyliečiť, kontrola vplyvu na rast (väčšinou OP), chirurgické odstránenie nádorov, podporné opatrenia (napr. Fyzioterapia, pracovná terapia a psychoterapia)

Čo je to Proteus syndróm?

Proteus syndróm (PS) je veľmi zriedkavé vrodené ochorenie. Na celom svete je zdokumentovaných len okolo 100 až 200 prípadov. Je to jeden z takzvaných asymetrických syndrómov vysokého rastu. Je charakterizovaná nerovnomernou, zvyčajne jednostrannou, vysokou postavou, ktorá postihuje jednotlivé časti tela, ale nikdy nie celé telo. Lekári hovoria aj o obrovskom raste alebo premnožení.

Prsty na nohách alebo nohách alebo rukách a prstoch často nadmerne rastú (macrodaktylia). U vážne postihnutých pacientov je možné zmeniť dokonca aj polovicu tela. Premnoženie stavcov, končatín a lebky môže výrazne ovplyvniť vzhľad postihnutých.

Postihnuté sú napríklad kostra, koža, svaly a tukové tkanivo, ale aj nervy, krvné a lymfatické cievy. Ale aj vnútri tela zväčšené a zmenené štruktúry, rast tkaniva a cievne malformácie môžu narušiť funkciu častí tela a orgánov. Okrem toho sa často tvoria benígne nádory a menej často zhubné. Ak sa stanú veľkými alebo nepohodlnými, môžu spôsobiť vážne nepohodlie.

Proteusov syndróm sa prejavuje u každého postihnutého inak. Rozsah zmien a sťažností je preto veľmi veľký.

Aké sú príznaky Proteusovho syndrómu?

Pri narodení zvyčajne nie sú viditeľné žiadne zmeny. Typické symptómy sa spravidla vyvinú až vo veku šesť až 18 mesiacov.

Obrovský rast

Najnápadnejším a najčastejším príznakom je obrovský nárast častí tela. Nadmerný rast kostí pri Proteovom syndróme sa môže vyskytnúť najmä na lebke, končatinách a telách stavcov. Ale koža, tuk a svalové tkanivo sa môžu tiež neúmerne množiť. V konečnom dôsledku to výrazne mení vzhľad niektorých pacientov s Proteusom.

Najznámejším príkladom je pravdepodobne Brit Joseph Merrick, ktorý sa stal známym ako „slon“ na konci 19. storočia. Na základe fotografií majú teraz odborníci podozrenie, že Merrick trpel vážnym Proteovým syndrómom. Ale sú aj pacienti, u ktorých je napríklad postihnutých len niekoľko prstov na nohách alebo prstoch.

Kožné zmeny (Proteus naevi)

V neskorších detských zmenách pokožky, takzvaných naevi, sa často vyskytujú v rôznych častiach tela. Patria sem pruhované, zafarbené zhrubnutia hornej vrstvy domu (lineárne epidermálne névy).

Zvlášť nápadné sú však zvrásnené kožné zmeny, ktoré majú tvar malých mozgov (nevus cerebrálneho spojivového tkaniva, CCTN), napríklad na chodidlách.

Okrem toho sú cievy jemnej pokožky (kapiláry) u niektorých postihnutých rozšírené a poškodené, takže je možné vidieť takzvanú „značku ohňa“ (nevus flammeus).

Cievne zmeny

Krvné a lymfatické cievy sa tiež často menia kvôli Proteusovmu syndrómu. Potom sa zvyšuje riziko žilovej trombózy, ktorá zase môže spôsobiť pľúcnu embóliu.

bolesti

Bežným dôsledkom je bolesť spôsobená rôznymi spúšťačmi. Bolesť nervov spôsobuje napríklad zovretý nervový trakt. Mnoho trpiacich sa sťažuje na bolesť v dôsledku nadmerného namáhania v dôsledku rozšírených končatín alebo zlého držania tela. Bolesť svalov a kostí môže tiež nastať z obrovského nárastu samotných častí tela.

Tvorba nádoru

V mnohých prípadoch sa nádory tvoria vo vnútri tela. Napriek tomu, že sú väčšinou neškodné, môžu spôsobiť mnohé sťažnosti, ak bránia funkciám orgánov.

Ľudia s Proteusovým syndrómom často vyvíjajú aj benígne nádory tukového tkaniva, takzvané lipómy.

Neurologické symptómy

Proteusov syndróm môže postihnúť aj štruktúry centrálneho nervového systému (CNS). Tie obsahujú:

Zmeny v mozgu alebo mozgových obaloch (napr. Meningiómy)
Zväčšenie jednej polovice mozgu (hemi-megalencefália)
Tvorba krvných zrazenín (sínusová trombóza)

To spôsobuje množstvo ďalších možných sťažností, ako sú bolesti hlavy, záchvaty, paralýza, oneskorenie vývoja alebo mentálne postihnutie.

Psychologické príznaky

Proteusov syndróm je sprevádzaný viditeľnými zmenami vzhľadu. To môže u ostatných ľudí spôsobiť podráždenie, odmietnutie alebo dokonca agresiu. Takáto stigmatizácia môže mať psychologické účinky - od sociálneho stiahnutia sa až po pocity menejcennosti, strach a depresiu.

Aké sú príčiny Proteusovho syndrómu?

Proteusov syndróm je založený na genetických zmenách v ranom embryonálnom vývoji. U ľudí s Proteusovým syndrómom boli nájdené mutácie v génoch, ktoré tvoria skupinu dôležitých enzýmov.Všetky sú súčasťou špeciálnej signálnej dráhy v bunke (signálny reťazec fosfatidylinozitol-3-kinázy (PI3K) -AKT). To reguluje rast buniek, ich dozrievanie na určité typy buniek (diferenciácia) a ich migráciu (migrácia).

Podľa súčasného stavu výskumu sa mutácie týkajú:

Gén AKT1 (údajne hlavná príčina Proteusovho syndrómu)
Gén PTEN
Gén PIK3CA
GPC3 gén

Podľa súčasného stavu znalostí sa tieto mutácie vyskytujú iba v ranom embryonálnom vývoji. Preto neovplyvňujú všetky bunky tela. To znamená, že iba časť buniek tela ukazuje genetické zmeny. Lekári túto juxtapozíciu buniek s normálnym a zmutovaným genetickým materiálom nazývajú aj mozaikou.

Skutočnosť, že sa gény počas embryonálneho vývoja menia iba spontánne (sporadicky), vysvetľuje, prečo pri Proteusovom syndróme nie sú postihnutí súrodenci. Syndróm teda nie je dedičný.

Ako sa diagnostikuje Proteusov syndróm?

Diagnóza Proteusovho syndrómu je založená na klinických príznakoch. Predpokladom diagnostiky je, že

k zmenám v rodine nedošlo skôr,
sťažnosti a symptómy postupujú,
zmeny postihujú iba jednotlivé časti tela.

Ak je to tak, lekár bude mať podozrenie na Proteusov syndróm. Potom hľadá ďalšie typické znaky. Proteusov syndróm sa považuje za zaistený, ak dotknutá osoba tiež spĺňa vyššie uvedené základné požiadavky

Kritérium kategórie A má: typické kožné uzliny v tvare mozgu (cerebrálny névus spojivového tkaniva, CCTN) alebo

ukazuje dve z troch nasledujúcich kritérií kategórie B:

asymetrické, neúmerné zväčšenia častí tela
lineárne epidermálne névy
špecifické nádory, ktoré sa objavia pred druhou dekádou života

alebo pacient má všetky tri z nasledujúcich kritérií kategórie C:

Cievne malformácie
neregulovaná tvorba tukového tkaniva
Zmeny na tvári (výrazný fenotyp tváre)

Ak kritériá nie sú úplne splnené, lekár diagnostikuje syndróm známy ako Proteus.

Genetický test

Genetické testy, v ktorých lekári špecificky hľadajú mutácie, môžu v konečnom dôsledku potvrdiť diagnózu Proteusovho syndrómu.

Ako liečite Proteus syndróm?

Na Proteusov syndróm neexistuje liek. Liečba je zameraná na zmiernenie nepohodlia pacienta. Za týmto účelom musí byť terapia individuálne prispôsobená každému pacientovi.

Fyzioterapia a pracovná terapia

Nadmerné, ťažké končatiny a zrasty môžu nielen spôsobiť bolesť. Predovšetkým obmedzujú aj postihnutých v každodennom živote. Aby sa predišlo ďalším sťažnostiam a následným škodám, dostávajú pacienti s Proteusovým syndrómom cielenú fyzioterapiu. Cvičenia, najmä s pracovnými terapeutmi, pôsobia proti obmedzeniam každodenného života.

Blokovanie rastu (epifyziodéza)

Ak sú veľké tubulárne kosti rúk a nôh postihnuté Proteusovým syndrómom, ich rast je možné v detstve ešte spomaliť. Aby to urobili, lekári manipulujú s takzvanými rastovými doskami, v ktorých sa tvorí kosť.

Skladá sa z buniek chrupavky a nachádza sa v hornej a dolnej časti dlhých tubulárnych kostí. Aby sa zabránilo rastu, lekár vyvŕta rastovú dosku, vkladá skrutky alebo umiestňuje platne na obidve strany rastovej platne. Ďalšou možnosťou je odstránenie chrupavky.

amputácia

Ak sú končatiny kvôli obrovskému vzrastu veľmi ťažkopádne, môže byť užitočná aj amputácia. Lekári teda chirurgicky odstránia vážne postihnutú časť tela.

psychoterapia

Proteusov syndróm je veľmi nápadný stav. Okrem telesného postihnutia existuje aj emočný stres v dôsledku vylúčenia a stigmatizácie. Vďaka psychoterapeutickej podpore si pacienti môžu vybudovať sebavedomie a naučiť sa presadzovať v ťažkých sociálnych situáciách.

Pomôcky

Ak sú napríklad chodidlá alebo nohy postihnuté Proteusovým syndrómom, individuálne upravená obuv alebo protetika môžu zlepšiť alebo umožniť chôdzu. Protézy nahrádzajú amputované končatiny.

Starostlivosť o kožu

Proteus trpiaci, ktorých koža tvorí naevi, sa o ne musia špeciálne starať. Nevi sa odstránia iba vtedy, ak existuje podozrenie na malígny vývoj, ak sú bolestivé alebo esteticky obzvlášť rušivé.

Pravidelné kontroly nádorov

Benígne nádory sa najčastejšie vyvíjajú u ľudí s Proteusovým syndrómom. Vyskytujú sa však aj zhubné nádory. Lekári preto odporúčajú každoročné fyzické, röntgenové a ultrazvukové vyšetrenie.

Lieky

Keďže zmeny ciev sa vyskytujú aj pri Proteusovom syndróme, riziko vzniku krvných zrazenín je zvýšené. Lekári liečia tieto trombózy antikoagulanciami („riedidlá krvi“).

Niektorí pacienti s Proteusovým syndrómom sú liečení v klinických štúdiách alebo v takzvanom „použití mimo značky“ liekmi, ktoré boli vyvinuté a schválené pre iné ochorenia, napríklad sirolimus, alpelisib. Majú pozitívny vplyv na ovplyvnenú dráhu signálu a majú spomaliť výrastky.

Aké sú prognózy a komplikácie Proteusovho syndrómu?

Prognóza ľudí s Proteovým syndrómom sa veľmi líši. To závisí od toho, aké závažné sú zmeny. Celkovo sa však dĺžka života postihnutých skracuje.

Napríklad ľudia s Proteusovým syndrómom majú väčšiu pravdepodobnosť vzniku trombózy v dôsledku zmenených ciev. Ak sa vyskytnú v hlbokých žilách, existuje riziko, že sa zrazeniny uvoľnia a migrujú do pľúc. Tam spôsobujú často život ohrozujúcu pľúcnu embóliu.

V mozgu sa môžu častejšie vytvárať aj zrazeniny. V tele sú aj nádory. Aj keď sú väčšinou neškodné, stále môžu spôsobiť vážne poškodenie zdravia, napríklad keď tlačia na životne dôležité orgány.