Flukonazol

Aktualizované dňa

Benjamin Clanner-Engelshofen je nezávislý spisovateľ v lekárskom oddelení Študoval biochémiu a farmáciu v Mníchove a Cambridge / Boston (USA) a už na začiatku si všimol, že ho baví najmä rozhranie medzi medicínou a vedou. Preto pokračoval v štúdiu humánnej medicíny.

Viac o expertoch na Všetok obsahu kontrolujú lekárski novinári.

Flukonazol patrí do skupiny azolových antimykotík, preto je prostriedkom proti hubovým infekciám. Rovnako ako ostatní zástupcovia tejto skupiny je účinný proti relatívne veľkému počtu rôznych typov infekčných húb. Ak sa súčasne užívajú iné lieky, môže byť potrebné upraviť dávku. Tu si môžete prečítať viac o účinkoch a použití flukonazolu, vedľajších účinkoch a ďalších zaujímavostiach.

Takto funguje flukonazol

Flukonazol je protiplesňové činidlo (antifungálne) zo skupiny azolov. Blokuje enzým, ktorý je pre plesne nevyhnutný.

Cholesterol sa zvyčajne spomína iba v negatívnom kontexte - ako krvný tuk, ktorý môže „upchať“ cievy. V určitých množstvách je však cholesterol pre ľudské telo nevyhnutný. Okrem iného je dôležitou súčasťou bunkovej membrány. Bez cholesterolu a teda bez fungujúcej membrány by bunky tela už nemohli vykonávať mnoho úloh.

Membrána buniek húb obsahuje stavebný blok, ktorý je štrukturálne príbuzný s cholesterolom, ale nie je s ním totožný: ergosterol (tiež nazývaný ergosterol). Bez tejto látky hubová membrána stráca stabilitu a huba už nie je schopná rásť.

Azolové antimykotiká, ako je flukonazol, inhibujú špecifický hubový enzým (lanosterol-14-alfa-demetylázu), ktorý sa podieľa na produkcii ergosterolu. To selektívne spomaľuje rast huby. Flukonazol inhibuje rast niektorých húb (fungistatický) a iné dokonca hubí (fungicídne).

Príjem, rozpad a vylučovanie

Po požití ústami sa flukonazol dobre vstrebáva do krvi črevnou stenou a najvyššie hladiny v krvi dosahuje po pol hodine až jednej a pol hodine. Účinná látka sa dostáva do všetkých oblastí tela, vrátane mozgu, pokožky a nechtov.

Len malá časť je rozložená telom a väčšina sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Asi 30 hodín po užití sa hladina flukonazolu v krvi opäť znížila na polovicu.

Kedy sa používa flukonazol?

Účinná látka flukonazol sa používa na liečbu plesňových infekcií. Príkladom toho je napadnutie ústnej, nosnej a vaginálnej sliznice kvasinkami Candida albicans (napríklad s drozdom ústnou, vaginálnou)? Coccidioides immitis (Coccidioidomycosis, tiež známa ako horúčka údolia alebo púšte).

Terapiu flukonazolom je možné použiť aj ako preventívne opatrenie na prevenciu (obnovených) plesňových infekcií u imunokompromitovaných pacientov. Išlo by napríklad o pacientov po transplantácii, rakovinu a HIV.

Liečba sa zvyčajne vykonáva po obmedzenú dobu, pretože nie je možné vylúčiť vývoj rezistencie húb. V individuálnych prípadoch však môže byť potrebná aj dlhodobá liečba flukonazolom.

Takto sa používa flukonazol

Flukonazol sa zvyčajne podáva ústami (orálne), napríklad vo forme kapsúl. Dávka sa určuje jednotlivo a pohybuje sa od 50 do 400 miligramov denne alebo 150 miligramov týždenne, v závislosti od indikácie. Vo veľmi závažných prípadoch je možná dávka flukonazolu až 800 miligramov denne.

V prvý deň liečby sa zvyčajne užíva dvojnásobná dávka flukonazolu, aby sa rýchlo dosiahla vysoká koncentrácia účinnej látky v tele.

V niektorých prípadoch sa liek podáva priamo do žily (vnútrožilovo). Flukonazol je dostupný vo forme šťavy pre deti a ľudí s problémami s prehĺtaním.

Aké sú vedľajšie účinky flukonazolu?

Jeden z desiatich až sto ľudí pociťuje vedľajšie účinky, ako bolesť hlavy, brucha, nevoľnosť, hnačka, vracanie, vyrážka a zvýšenie pečeňových enzýmov v krvi.

Anémia, znížená chuť do jedla, ospalosť, závraty, kŕče, zmyslové poruchy, zápcha a iné poruchy trávenia, bolesť svalov, horúčka, vyrážka a svrbenie sú možné u jedného zo sto až tisíc ľudí.

Čo je potrebné vziať do úvahy pri užívaní flukonazolu?

Kontraindikácie

Flukonazol sa nesmie užívať, ak:

• súčasné použitie terfenadínu (antialergického), ak je denná dávka flukonazolu 400 miligramov alebo viac
• Súčasné užívanie liekov, ktoré predlžujú takzvaný QT interval na EKG a sú štiepené enzýmom CYP3A4 (napr. Erytromycín, cisaprid, astemizol, pimozid a chinidín)

Interakcie

Účinná látka flukonazol inhibuje niektoré enzýmy štiepiace lieky v pečeni (konkrétne CYP2C9, CYP2C19 a CYP3A4). Ak sa súčasne s flukonazolom užívajú ďalšie účinné látky, ich hladiny môžu v dôsledku zníženého odbúravania prudko stúpať a dosiahnuť jedovaté (toxické) koncentrácie.

Príkladmi toho sú antialergické činidlo terfenadín, pimozid (činidlo proti psychóze), antibiotiká, ako je erytromycín, a niektoré prostriedky proti srdcovým arytmiám. Je potrebné vyhnúť sa súbežnému používaniu alebo je potrebná úprava dávky.

Opatrnosť sa tiež odporúča, ak súbežne užívate cyklosporín, sirolimus alebo takrolimus (lieky na zabránenie odmietnutia transplantátu). Tieto účinné látky majú úzky terapeutický rozsah (predávkovanie je jednoduché).

V kombinácii s inými liečivami môže byť potrebná aj úprava dávky:

• Antidepresíva ako amitriptylín a nortriptylín
• Antikoagulanciá ako warfarín a fenprokumón
• Lieky proti epilepsii a záchvatom, ako sú karbamazepín a fenytoín
• Opioidy ako metadón, fentanyl a alfentanil
• Lieky na astmu, ako je teofylín
• Lieky znižujúce lipidy, ako atorvastatín a simvastatín
• Lieky proti bolesti, ako je celecoxib
• niektoré lieky proti rakovine, ako napríklad olaparib

Vekové obmedzenie

Ak je to indikované, flukonazol sa môže podávať od narodenia.

obdobie tehotenstva a dojčenia

Dlhodobý príjem vysokých dávok flukonazolu počas tehotenstva môže poškodiť vývoj dieťaťa-aj keď predchádzajúce pozorovania hovoria proti zvýšenému riziku malformácií. Napriek tomu by tehotné ženy mali užívať účinnú látku iba v naliehavých prípadoch a len krátkodobo, pod lekárskym dohľadom.

Účinná látka flukonazol sa vylučuje do materského mlieka. Ak je však potrebná materská liečba, dojčenie sa môže ešte použiť.

V prípade tehotenstva a dojčenia by mala byť v prípade vaginálnej mykózy (vaginálna drozd) preferovaná lokálna terapia klotrimazolom, mikonazolom alebo nystatínom.

Ako získať lieky s flukonazolom

V Nemecku, Rakúsku a Švajčiarsku sú lieky s účinnou látkou flukonazol dostupné len na predpis vo všetkých liekových formách a dávkach.

Ako dlho je flukonazol známy?

Novšie antifungálne lieky azolovej skupiny boli vyvinuté zhruba od roku 1969. Hlavnou nevýhodou prvých účinných látok v tejto skupine, ako je klotrimazol, bolo to, že sa mohli podávať iba orálne a nie injekčne.

Z tohto dôvodu bol v roku 1978 vyvinutý ketokonazol, ktorý je možné podávať injekčne, ale je veľmi toxický pre pečeň. Na základe svojej štruktúry bolo potom vyvinuté nové antifungálne činidlo - dostalo názov flukonazol. Bol veľmi účinný a dobre tolerovaný orálne aj injekčne. Flukonazol bol konečne schválený v roku 1990.

Tagy:  gpp orgánové systémy paliatívna medicína